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慢性肾脏病(CKD)是全球日益严重的健康威胁,影响约10%的成年人。近年研究表明,CKD患者癌症死亡率显著升高,但其癌症发病率是否高于普通人群仍存在争议。现有研究多基于透析或移植患者数据,而针对非透析CKD患者(eGFR <60 mL/min/1.73 m²)的大规模人群研究较少,且结果不一致。本研究旨在通过系统综述和荟萃分析,明确非透析CKD患者总体及特定部位癌症的发病风险,评估年龄、性别等混杂因素的影响,为优化CKD患者的癌症筛查和管理策略提供证据。

本研究遵循PRISMA指南,检索PubMed、Embase和Cochrane Library数据库(截至2023年1月),纳入27项观察性研究(涵盖10个国家,共5,119,778例CKD患者)。研究定义CKD为eGFR <60 mL/min/1.73 m²持续≥3个月,排除终末期肾病(需透析或移植)及特殊人群(如严重合并症)。采用逆方差法进行荟萃分析,比较eGFR <60 mL/min/1.73 m²与≥60 mL/min/1.73 m²人群的癌症发病率,分层分析eGFR亚组(≥90、60–89、<60 mL/min/1.73 m²)。通过多变量Meta回归模型调整年龄、性别、地域及研究设计差异,并评估异质性(I²统计量)。
共纳入5,119,778例CKD患者,总随访时间56,016,681人年。总体癌症发病率为12.38/1000人年(95% CI 10.45–14.32),eGFR <60 mL/min/1.73 m²患者较≥60 mL/min/1.73 m²患者风险升高35%(IRR 1.35,95% CI 1.12–1.63,I²=99.9%)。进一步分层显示,eGFR <60 mL/min/1.73 m²患者较≥90 mL/min/1.73 m²患者风险升高48%(IRR 1.48,95% CI 1.04–2.10),较60–89 mL/min/1.73 m²患者升高21%(IRR 1.21,95% CI 1.11–1.33)。年龄是重要影响因素(β=0.31,P=0.02),但性别和地域无显著关联。
特定癌症分析中,肺癌(IRR 2.09)、结直肠癌(1.40)和肾癌(0.56)风险较显著,但各亚组间无统计学差异(如肺癌在eGFR <60与≥60 mL/min/1.73 m²组间P=0.83)。尿路上皮癌(IRR 1.05)和乳腺癌(1.50)风险未显著升高。值得注意的是,eGFR <30 mL/min/1.73 m²患者癌症发病率(15.95/1000人年)较30–59 mL/min/1.73 m²组(17.72)略有下降,但差异不显著(IRR 1.09,95% CI 0.85–1.39)。研究间异质性极高(I²普遍>90%),部分源于eGFR计算方法(MDRD与CKD-EPI方程)及人群特征差异。

慢性肾脏病患者癌症发病率的系统综述与荟萃分析研究设计及主要研究结果
本研究首次基于大规模人群数据证实,非透析CKD患者癌症发病率显著高于普通人群,总体风险升高35%,且与肾功能恶化程度正相关。年龄是重要混杂因素,但部分风险无法通过现有临床变量解释,提示潜在生物学机制(如慢性炎症或代谢异常)。局限性包括研究间异质性高、缺乏尿蛋白数据及eGFR测量方法差异。未来需开展前瞻性队列研究,验证CKD独立致癌风险,并探索个体化筛查策略。临床需权衡CKD患者癌症监测的获益与风险(如影像学检查的肾毒性),同时推动基于肾功能调整的癌症预防指南。
原始出处:
Elyan BMP, Tan B, Lambourg E, McAllister DA, Jones RJ, Lang NN, Mark PB, Lees JS, Bell S. Incidence of cancer in people with CKD not requiring kidney replacement therapy: a systematic review and meta-analysis. Clin Kidney J. 2025 Mar 21;18(5):sfaf084. doi: 10.1093/ckj/sfaf084. PMID: 40391040; PMCID: PMC12086533.
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