导读

T细胞受体（TCR） 与抗原肽：HLA I类分子复合物的亲和力制约免疫应答强度。既往研究观察到T细胞亲和力与控制肿瘤的关系错综复杂，包括： 1. 高亲和力T细胞更有效。 2. 高亲和力和低亲和力T细胞疗效相当。3. 高亲和力T细胞与自身免疫损害关系更大。4.低亲和力和中等亲和力T细胞疗效更好。

2025年1月9日美国康涅狄格大学医学院Pramod K. Srivastava团队在《Nature Immunology》杂志上发表了一篇题为“Low-avidity T cells drive endogenous tumor immunity in mice and human”的研究论文，揭示了在小鼠体内低亲和力 T 细胞是癌症控制的唯一介导者，且是唯一对免疫检查点阻断有反应的 T 细胞，而高亲和力 T 细胞无效且具有免疫抑制作用，原因在于其耗竭状态更高。此外，相同 TCR 的 CD8 + T 细胞亲和力存在广泛差异，提示 T 细胞活性有其他调控机制。

研究人员通过四聚体衰减实验区分不同亲和力的 T 细胞亚群，并进行多种分析，证实低亲和力 T 细胞在抑制肿瘤生长和应答免疫检查点阻断疗法中的优势。在人类癌症患者中，低亲和力 T 细胞高表达干性相关基因，提示更好的免疫治疗应答，而高亲和力 T 细胞高表达耗竭相关基因。该研究揭示低亲和力 T 细胞在肿瘤免疫中的关键作用，提出 TCR 亲和力作为预测癌症免疫治疗应答的潜在生物标志物，为免疫治疗策略提供新方向，降低 TCR 亲和力或可成为更有效的癌症治疗策略，减少免疫相关不良反应（Nat Immunol. 2025 ;26(2):240-251. doi: 10.1038/s41590-024-02044-z) 。

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