导读

鼻咽癌在中国南部和东南亚部分地区高发，与EBV感染密切相关。尽管采用诱导化疗和同步放化疗，仍有20%-30%的患者在5年内复发，且复发或转移性疾病的预后较差，铂耐药患者中位无进展生存期仅为4-6个月。鼻咽癌具有显著的炎症浸润和高PD-L1表达，免疫治疗成为研究热点。然而，抗PD-1单药治疗的客观缓解率有限，而抗PD-1与化疗联合在一线治疗中取得一定成功。VEGF在鼻咽癌中过表达，可能抑制免疫细胞浸润和促进免疫耐受，抗VEGF治疗有望改善免疫治疗效果。

本项研究在新加坡的两家医院进行的随机、开放标签的II期试验（NCT03813394），旨在比较PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药与帕博利珠单抗联合VEGF抑制剂贝伐珠单抗在铂耐药复发或转移性鼻咽癌中的疗效，主要终点为客观缓解率，次要终点包括无进展生存期和安全性。

研究结果显示：两组患者的ORR分别为12.5%和58.3%，中位DOR分别为8.8个月和16.4个月，中位PFS分别为1.6个月和13.8个月，中位OS分别为11.7个月和18.5个月。因此在铂耐药复发或转移性鼻咽癌患者中，帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗较帕博利珠单抗单药治疗更有效，且安全性可控。机制研究表明，抗VEGF治疗通过重塑免疫微环境，增强T细胞和B细胞的浸润和激活以及抗病毒活性的蛋白质早期上调，从而增强抗PD-1治疗的抗肿瘤免疫反应（Lancet Oncol.2025 Feb;26(2):175-186. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00677-6）。

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