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肾移植是终末期肾病患者的首选治疗方式,但移植肾的长期存活仍面临巨大挑战。排斥反应是导致移植肾功能丧失的主要原因之一,其中微血管炎症(Microvascular Inflammation)作为一种重要的组织学损伤,其临床意义一直存在争议。
近期,一篇发表在New England Journal of Medicine的题为“Microvascular Inflammation of Kidney Allografts and Clinical Outcomes”为我们揭开了移植肾微血管炎症的复杂面纱。这项研究纳入了来自欧美30多家移植中心的6798名肾移植受者,分析了超过1.6万份移植肾活检标本。
New England Journal of Medicine
这是一项队列研究,研究对象为来自欧洲和北美 30 多家移植中心的肾移植患者,这些患者在 2004 年至 2023 年期间接受了同种异体移植组织活检。整合了临床和病理数据,依据 2022 年班夫肾移植病理分类标准对活检标本进行分类,该标准新增了两个诊断类别:可能的抗体介导排斥反应和无抗体介导反应证据的微血管炎症。随后,我们评估了新识别出的微血管炎症表型与移植存活率和疾病进展之间的关联。
共对 6798 名患者的 16293 份肾移植活检标本进行了评估。我们在 788 份标本中发现了新的微血管炎症表型,其中 641 份标本此前被归类为无排斥反应的样本。与未发生排斥反应的患者相比,无抗体介导反应证据的微血管炎症患者中移植器官丧失的风险比为 2.1(95%置信区间[CI],1.5 至 3.1),而有抗体介导排斥反应的患者这一风险比为 2.7(95% CI,2.2 至 3.3)。被诊断为可能为抗体介导排斥反应的患者在活检后 5 年及以后发生移植肾小球病进展的风险高于未发生排斥反应的患者(风险比为 1.7;95% CI,0.8 至 3.5)。被诊断为新发现的微血管炎症表型的患者在随访期间移植肾小球病进展的风险高于无微血管炎症的患者。
结论:肾移植中的微血管炎症具有不同的表型,且疾病进展和移植结果各不相同。我们的研究结果支持在肾移植的诊断中采用额外的排斥反应表型,以实现标准化诊断。 

这项研究为肾移植领域开启了精准诊疗的新篇章。在未来,我们可以深入探索“无抗体证据微血管炎症”的具体发病机制(如NK细胞、T细胞的作用)。开展针对不同微血管炎症表型的个体化治疗临床试验,验证不同免疫抑制策略的效果。探索无创生物标志物(如血液或尿液检测),用于早期发现和监测微血管炎症,减少对活检的依赖。
肾移植后微血管炎症并非简单的“有排斥”或“无排斥”。这项里程碑式的研究揭示了其内部的复杂性和异质性,强调了精准病理诊断在识别高风险患者中的核心地位。此外,将新的Banff分类应用于临床实践,有助于医生更早识别风险、更准判断预后,并有望在未来推动更有效的个体化治疗,最终改善肾移植受者的长期生存质量,让来之不易的“新肾”跳动得更久、更有力。
原始出处:
Sablik, Marta et al. “Microvascular Inflammation of Kidney Allografts and Clinical Outcomes.” The New England journal of medicine vol. 392,8 (2025): 763-776. doi:10.1056/NEJMoa2408835
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