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Nutr Rev:益生菌单独治疗儿童功能性便秘效果有限,矿物油和PEG类疗法更有效

来源 2025-06-04 12:12:15 医疗资讯

功能性便秘(functional constipation, FC)是全球儿童常见的健康问题,约30%的儿童及青少年受其困扰。尽管现有指南推荐聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)作为一线治疗,乳果糖(lactulose)为二线选择,但部分患儿对传统药物治疗反应不佳。近年来,益生菌因其调节肠道菌群、改善肠道动力的潜在作用受到关注,但现有研究多通过小样本随机对照试验(RCTs)单独评估益生菌与安慰剂或其他单一疗法的差异,缺乏对多种口服维持疗法的系统性比较。本研究旨在通过网络荟萃分析(network meta-analysis, NMA),整合直接与间接证据,比较益生菌与所有其他口服维持疗法(如PEG、乳果糖、矿物油等)对儿童FC的疗效,评估其在改善排便频率和治疗成功率方面的有效性,并为临床治疗选择提供循证依据。

本研究遵循Cochrane系统综述手册及网络荟萃分析指南,检索MEDLINE、Scopus、EMBASE、Cochrane图书馆等数据库及临床试验注册平台,纳入符合PICOS标准的研究:研究对象为符合罗马II-IV标准的FC儿童(年龄<18岁),干预措施包括单用或联合益生菌与其他口服维持疗法,对照组为安慰剂或其他活性药物,主要结局为排便频率(每周排便次数)和治疗成功率(症状缓解率)。采用随机效应网络荟萃分析模型(netmeta包),通过CINeMA框架评估证据置信度,分析偏倚风险(Cochrane RoB 2工具)、异质性及不一致性(SIDDE检验与设计-治疗交互作用模型)。研究语言及发表时间无限制,排除非随机研究及仅以摘要发表的文献。

研究结果​​

共纳入49项RCTs(5042例患儿),其中41项(3470例)用于排便频率分析,29项(3385例)用于治疗成功率分析。结果显示:

1. 排便频率:益生菌单独使用较安慰剂无显著差异(MD=0.57, 95% CI: -0.12~1.27)。矿物油联合益生菌显著优于益生菌单用(MD=2.56, 95% CI: 0.14~4.98),矿物油单用效果最佳(MD=2.65, 95% CI: 1.31~3.99)。PEG联合益生菌与PEG单用效果相似(MD=1.71 vs. 1.72)。

2. 治疗成功率:矿物油(RR=2.41, 95% CI: 1.53~3.81)和PEG联合乳果糖(RR=2.45, 95% CI: 1.21~4.97)效果最优。益生菌单用较安慰剂仅小幅提升成功率(RR=1.46, 95% CI: 1.11~1.92)。

3. 证据质量:多数研究存在高偏倚风险(如随机化隐匿不足、失访率高),CINeMA评估显示证据置信度多为低至极低。网络一致性检验发现矿物油与乳果糖、镁剂与益生菌的直接与间接证据存在矛盾(P<0.05)。

4. 安全性:不良事件总体平衡,未发现严重安全性问题。

常规治疗、安慰剂与益生菌在治疗效果网络荟萃分析中的比较森林图

本研究发现,益生菌单独使用对儿童FC的排便频率及治疗成功率无显著改善,而矿物油、PEG及其联合疗法效果更优。现有证据受限于高偏倚风险及不一致性,未来需开展高质量RCTs验证益生菌菌株特异性效应及新型药物(如鲁比前列酮)的疗效。临床实践中,PEG仍为首选维持疗法,益生菌不建议作为单药使用。

原始出处:

Harris RG, Neale EP, Batterham M. Efficacy of Probiotics Compared With Pharmacological Treatments for Maintenance Therapy for Functional Constipation in Children: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Nutr Rev. 2025 Jun 1;83(6):1006-1034. doi: 10.1093/nutrit/nuae119. PMID: 39348282; PMCID: PMC12066947.

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