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儿童肾移植是终末期肾病的重要治疗手段,但移植物血栓形成是术后早期移植物丢失的主要可预防原因,约占首年移植失败病例的10%-18%。尽管血栓预防(包括肝素类及抗血小板药物)被广泛使用,但其有效性和安全性证据仍存在矛盾。成人研究显示血栓预防可降低血栓风险,但儿童因发育性止血机制、血管不匹配及高凝状态等特点,需针对性评估。本研究旨在系统评价血栓预防对儿童肾移植受者(0-21岁)的移植物血栓发生率及出血风险的影响,为临床实践提供循证依据。

本研究遵循PRISMA指南,系统检索MEDLINE、Embase及Cochrane图书馆自建库至2024年9月的相关文献,纳入所有评估儿童肾移植术后血栓预防的观察性研究(随机对照试验、队列研究等),排除病例报告、综述及联合器官移植研究。两名研究者独立筛选文献、提取数据并评估偏倚风险(采用NIH质量评估工具)。主要结局为移植物血栓形成,次要结局包括大出血(按国际血栓与止血学会标准定义)及移植物丢失。采用随机效应模型合并效应量(OR及95% CI),计算需治疗数(NNT)及需伤害数(NNH),通过I²统计量评估异质性。最终纳入25项观察性研究(21项回顾性、4项前瞻性),涉及2,094例患者(1,659例接受血栓预防,435例为对照组)。血栓预防方案包括普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH,如enoxaparin)及阿司匹林,其中64%为全体患者预防,36%针对高风险患者(体重<20 kg或年龄<5岁)。
研究结果
有效性分析:
· 移植物血栓:接受血栓预防组血栓发生率为2.4%(64/1,659),显著低于对照组12.0%(56/435)(OR=0.31,95% CI: 0.18-0.53,I²=0%)。亚组分析显示,肝素类药物(UFH/LMWH)可降低血栓风险54%(OR=0.46,95% CI: 0.24-0.87),全体预防(OR=0.31)与高风险人群预防(OR=0.31)效果一致。每预防11例患者可避免1例移植物丢失(NNT=11)。
· 血栓类型:78%的血栓事件导致移植物丢失,其中15例为肾静脉血栓,4例为肾动脉血栓,多发生于术后1个月内。
安全性分析:
· 大出血事件:血栓预防组手术探查率为2.0%(20/768),移植物丢失率0.8%(3/867),与对照组(0.5%及0.5%)无显著差异(OR=1.06及1.93,P均>0.05)。需输血的红细胞输注率为15.4%(47/212),但受单中心高异质性影响(I²=97.2%)。仅1例(0.06%)出现致死性出血。
· 抗凝监测:48%的研究采用活化部分凝血活酶时间(aPTT)或抗Xa因子水平监测,UFH剂量为4-10单位/kg/h,enoxaparin为0.1-0.5 mg/kg。
偏倚与异质性:19项研究存在中度偏倚,6项低偏倚。研究间临床与方法学异质性较高(I²=60%),但血栓预防效果在各亚组中一致。

标准或高剂量抗凝预防下移植物血栓的合并发生率
本研究表明,血栓预防可显著降低儿童肾移植术后移植物血栓风险(风险降低69%),且不增加大出血或移植物丢失风险。然而,现有证据存在局限性:研究多为观察性设计,抗凝方案(如UFH、LMWH剂量及疗程)差异大,且缺乏出血风险预测模型。临床实践中,建议根据中心血栓发生率权衡预防必要性,优先选择肝素类药物并监测凝血指标。未来需开展高质量随机对照试验,明确最佳预防方案(如enoxaparin 0.5 mg/kg bid vs UFH 10单位/kg/h)及高风险人群(如血栓形成倾向或血管解剖异常者),同时探索抗血小板药物(如阿司匹林)的独立作用。
原始出处:
Al-Huniti AH, Malcolmson C, Langlois V, McKay AM, Lorenzo A, Wang Z, Williams S, Teoh CW, Brandão LR. Benefits of Anticoagulation Prophylaxis in Children Undergoing Kidney Transplant: Systematic Review and Meta-Analysis. J Thromb Haemost. 2025 May 14:S1538-7836(25)00322-8. doi: 10.1016/j.jtha.2025.04.032. Epub ahead of print. PMID: 40379105.
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