新生儿缺氧缺血性脑病（nHIE）是由围产期缺氧缺血引起的严重中枢神经系统（CNS）损伤，可导致长期神经功能障碍或死亡。低温疗法通过降低体温减缓脑代谢，是目前的标准治疗手段，但仍有约45%的患儿预后不良，亟需更有效疗法。间充质干细胞（MSCs）因其抗炎、神经修复潜力在动物模型中展现疗效，而人骨髓源性MSCs产品TEMCELL HS Inj.（Temcell）已获批用于移植物抗宿主病（GVHD）。本研究旨在评估Temcell联合低温疗法对比单独低温治疗nHIE的安全性和有效性，为临床优化治疗方案提供依据。

本研究为日本多中心、随机、平行组I/II期临床试验，于2019年9月至2022年3月开展。14例符合日本nHIE低温治疗指南的新生儿按1:1随机分为Temcell联合组（n=7）与低温单药组（n=7），分层因素为Thompson评分（≥11或<11）。Temcell组在出生后12-36小时体温稳定于33-34°C时开始静脉输注（2×10^6细胞/kg，每周2次，持续4周），联合全身低温治疗。主要终点为18月龄时京都心理发育量表（KSPD）总发育商≥85的治疗应答率；次要终点包括贝利婴幼儿发育量表第三版（BSID-III）、脑MRI异常分级、粗大运动功能分级系统（GMFCS）等。安全性评估涵盖不良事件（AEs）、实验室检查及生命体征。统计采用SAS 9.4进行描述性分析，未对缺失数据进行填补。

研究结果

疗效分析：Temcell组6例（1例因方案偏离排除）与低温单药组7例完成研究。18月龄时，Temcell组66.7%（4/6）与低温单药组57.1%（4/7）达到主要终点（KSPD≥85），独立评估委员会判定应答率分别为66.7%和71.4%。BSID-III评分显示，Temcell组认知（88.8±13.1 vs. 85.4±30.9）、精细运动（100.6±14.5 vs. 96.7±36.3）等维度略优，但组间差异无统计学意义。脑MRI显示，Temcell组4例（66.7%）18月龄时无异常（Grade 0），低温单药组6例（85.7%）正常。GMFCS评估中，Temcell组5例（83.3%）18月龄时为I级（正常运动功能），低温单药组6例（85.7%）为I级，1例为V级（严重功能障碍）。

安全性分析：两组均报告AEs（Temcell组65例，低温组60例），均为轻中度。Temcell组3例（42.9%）出现药物相关反应（室上性早搏、低血压、胆汁淤积），均自行缓解。低温组1例（14.3%）出现症状性局灶性癫痫。实验室异常包括贫血、低白蛋白血症等，组间发生率相似。无死亡或严重AE报告。

其他结果：Thompson评分显示Temcell组生后3天总分（11.3→10.5）较低温组（12.0→8.0）更稳定。激素预处理（Temcell组5/6例）可能影响疗效对比，但未显著改变安全性结论。

通过京都心理发育量表 2001版（KSPD）与贝利婴幼儿发育量表（Bayley Scales）评估的总体发育商

本研究首次探索Temcell联合低温疗法治疗nHIE的安全性与疗效。结果显示，Temcell组与低温单药组的治疗应答率（66.7% vs. 57.1%）及安全性无显著差异，提示联合治疗耐受性良好，但未显示额外疗效优势。低温单药组高应答率（71.4%）进一步验证了全身低温的神经保护作用。研究局限性包括样本量小（n=14）、激素预处理的潜在混杂及nHIE异质性对结果的影响。未来需扩大样本量并优化设计，以明确MSCs在nHIE中的治疗价值。尽管结论初步，本研究为联合疗法安全性提供了重要依据，并强调了低温疗法在nHIE管理中的核心地位。

原始出处：

Wada K, Takeuchi A, Katayama Y, Ohkawa N, Kantake M, Fujioka K, Nishikubo T, Yamamoto Y, Yamada Y, Yoshimoto S, Sumi K, Ioroi T, Mure T, Wada N, Nakano Y, Takasao N, Tada K, Yamamoto T, Hirai H, Sato Y, Ide H, Kusuda S. Combined treatment with mesenchymal stem cells and therapeutic hypothermia for neonatal hypoxic ischemic encephalopathy: a phase 1/2 randomized trial. Sci Rep. 2025 May 10;15(1):16302. doi: 10.1038/s41598-025-98504-z. PMID: 40348804; PMCID: PMC12065831.

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