早期微生物暴露对儿童免疫系统发育至关重要，而肠道微生物组的组成与多样性可能影响儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）、1型糖尿病（T1DM）及过敏性疾病（如湿疹、哮喘、食物过敏）的发生风险。尽管这些疾病的病理机制和遗传易感性各异，但流行病学研究表明其风险因素与婴儿期微生物暴露不足相关。目前关于微生物多样性在这些疾病中的具体作用仍存在争议，尤其是研究结果的异质性限制了结论的普适性。本研究旨在通过系统综述和荟萃分析，评估ALL、T1DM及过敏性疾病患儿肠道微生物组的α多样性（以香农指数衡量）与健康对照的差异，并探讨微生物组成的潜在关联，为儿童疾病的早期预防策略提供依据。

本研究遵循系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南，检索PubMed、Embase、Cochrane和Web of Science数据库，纳入2010-2023年间发表的病例对照研究、队列研究和荟萃分析。纳入标准包括：研究对象年龄≤18岁、微生物组数据在诊断前或诊断时采集、结局为ALL、T1DM、过敏性疾病（湿疹、哮喘、食物过敏）。排除非英文文献、综述、预印本及数据不完整的研究。通过双重独立筛选和数据提取确保质量，采用随机效应模型合并标准化均值差（SMD）评估α多样性差异，并分析微生物属丰度的定性关联。亚组分析排除抗生素暴露、胰岛素治疗等混杂因素，采用ROBIS工具评估偏倚风险，GRADE指南评价证据质量。

研究结果

微生物多样性差异：共纳入88项研究（ALL 77项，T1DM 54项，过敏性疾病 54项）。Meta分析显示，ALL患儿肠道α多样性显著低于健康对照（SMD=-0.78，95% CI -1.21~-0.34），湿疹患儿亦显著降低（SMD=-0.34，95% CI -0.56~-0.12）。T1DM患儿虽呈下降趋势（SMD=-1.26，95% CI -3.49~0.96），但差异未达统计学显著性。过敏性疾病中，食物过敏（SMD=-0.11）和哮喘（SMD=-0.37）的差异均不显著。

关键亚组发现：

1. ALL：排除抗生素暴露后，差异仍显著（SMD=-0.83，95% CI -1.27~-0.39）。

2. T1DM：前瞻性队列研究（基于HLA风险基因招募）显示病例组α多样性更低，但对照组存在遗传风险导致混杂；排除此类研究后差异增强（SMD=-1.42，95% CI -2.76~-0.08）。

3. 微生物组成：ALL、T1DM及过敏性疾病患儿的肠道菌群与剖宫产、非母乳喂养婴儿相似，表现为乳酸杆菌（Lactobacillus）减少、肠球菌（Enterococcus）增多。ALL与双歧杆菌（Bifidobacterium）丰度降低显著相关（6/8研究），而T1DM中拟杆菌（Bacteroides）丰度更高（5/7研究）。

剂量效应与异质性：分娩方式（顺产vs剖宫产）和母乳喂养状态与微生物多样性差异显著相关（P<0.05）。研究间异质性主要源于微生物测量时间点（诊断时 vs 婴儿期）及多样性指标（α vs β多样性）的差异。

病例组与对照组比较的α多样性分析（香农指数）

本研究首次系统性揭示ALL、T1DM及过敏性疾病患儿肠道微生物α多样性显著低于健康人群，提示微生物群功能不成熟可能是这些疾病的共同风险因素。ALL和湿疹的差异尤为显著，支持微生物干预（如益生菌、饮食调整）在早期免疫调节中的潜在价值。然而，T1DM的结论受限于遗传混杂和测量时机，需进一步前瞻性研究验证。未来应关注微生物组靶向干预的临床转化，并探索遗传-环境交互作用对疾病发生的影响。

原始出处：

Gallant R, Reza S, Wiemels JL, Greaves M. Microbiome and pediatric leukemia, diabetes, and allergies: Systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2025 May 20;20(5):e0324167. doi: 10.1371/journal.pone.0324167. PMID: 40392825; PMCID: PMC12091780.

Tags： PLoS One：肠道菌群多样性下降为儿童急性淋巴细胞白血病、1型糖尿病和过敏性疾病患儿的共同风险因素