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重症患者的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)与高发病率及死亡率显著相关,尤其在需要肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)的情况下。目前该患者群体仍缺乏预测RRT需求的可靠工具。近期前瞻性观察研究(RUBY)测试了一组新型候选生物标志物用于识别持续性AKI,但未论证这些标志物能否预测患者对RRT的需求。因此,预测AKI患者是否需要RRT仍具挑战性。
既往研究虽探讨过生物标志物的预测价值,但因RRT启动指征仅基于临床医师主观判断而非客观证据,这些研究存在偏倚。随着RRT启动标准的确立,本研究利用AKIKI2研究观察阶段前瞻性建立的生物样本库展开分析,旨在评估生物标志物对重症AKI患者RRT启动标准的预测效能。

本研究为AKIKI2试验的辅助研究。纳入接受有创机械通气和/或血管加压药物治疗的重症AKI(3期)患者。在条件允许的情况下(具备经过培训的研究人员及样本储存设施),于重症AKI发生12小时内采集血液和尿液样本。主要终点为重症AKI发生后72小时内出现明确的RRT启动标准。本研究分析了常规血清生物标志物(pH值、血钾、血肌酐)及新型尿液和血清生物标志物(CCL14、肾损伤分子1[KIM1]、烟酰胺及其代谢产物、循环二肽基肽酶3[cDPP3]、血浆前脑啡肽A 119-159)。
在256例进行主要终点分析的患者中,101例符合至少一项RRT启动标准(75例存在紧急指征,26例存在持续72小时以上的少尿-无尿或血清尿素>112 mg/dl),以及12例在入组后72小时内死亡。
在生物标志物对主要结局的预测效能方面,在整体患者人群中,无论是常规生物标志物还是新型生物标志物,对于预测严重AKI后72小时内需要启动RRT的需求均未展现出令人满意的预测效能。预测72小时内需RRT的AUC显示:常规生物标志物为0.58-0.60,新型生物标志物为0.51-0.65。多变量逻辑回归分析显示,与主要结局发生显著相关的五个变量按关联强度降序排列分别为:最低pH值、急性呼吸窘迫综合征、基线血清肌酐、尿液CCL14和二肽基肽酶3。

图1:预测72小时内需要肾脏替代治疗(RRT)的AUC
在生物标志物对次要结局的预测效能方面,多变量分析中,"简化急性生理评分III(SAPS III)"和"D0血清钾浓度"与MAKE60(60天主要肾脏不良事件)的发生显著相关。未发现新型生物标志物与该结局存在显著相关性。
综上所述,本研究显示对于重症AKI患者,无论是常规还是新型生物标志物均未能确证其预测RRT需求的准确性。在基于循证医学的RRT启动标准指导下,这些生物标志物可能无法有效指导RRT决策。
原始出处:
Chaïbi K, Picod A, Boubaya M, Tubiana S, Jullien V, Magreault S, Placier S, Mallet J, Louis G, Martin-Lefevre L, Titeca-Beauport D, La Combe B, Besset S, Badie J, Chevrel G, Chudeau N, Barbar S, Vinsonneau C, Forel JM, Thevenin D, Lacave G, Nseir S, Oziel J, Mayaux J, Klouche K, Reignier J, Ricard JD, Quenot JP, Mebazaa A, Azibani F, Dreyfuss D, Gaudry S. Biomarkers in acute kidney injury settings to predict interventions and outcomes: the MARKISIO study. Crit Care. 2025 May 20;29(1):204. doi: 10.1186/s13054-025-05439-y. PMID: 40394608; PMCID: PMC12090555.
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