指端溃疡（DU）是系统性硬化症（SSc）最常见的临床表现之一，约58%的患者受其影响，且与内脏器官受累及不良预后密切相关。DU可导致感染、坏疽甚至截肢，严重影响患者生活质量和疾病进展。研究表明，DU不仅是皮肤病变，更是系统性硬化症微血管功能障碍的标志，与疾病活动度、抗拓扑异构酶I抗体（ATA）阳性及胃肠道受累显著相关。然而，目前对DU的临床表型特征及其与疾病活动度评分（如revEUSTAR-AI）的关联仍缺乏大规模队列研究。本研究旨在通过意大利风湿病学会SPRING注册队列，评估DU在系统性硬化症患者中的患病率，并分析其与临床特征、血清学标志物及治疗方案的关联性，以期为DU的预防和管理提供依据。

本研究为基于意大利多中心SPRING注册数据的横断面研究，纳入符合ACR/EULAR 2013分类标准的系统性硬化症患者，排除缺失DU相关数据者。研究通过单变量和多变量逻辑回归模型分析DU与临床特征（如皮肤亚型、雷诺现象、毛细血管异常）、血清学指标（抗核抗体类型）、器官受累（肺动脉高压、硬皮病肾危象）及治疗方案（血管活性药物、免疫抑制剂）的关联性。人口统计学数据（年龄、性别、病程）、临床评估（改良Rodnan皮肤评分、revEUSTAR-AI）及治疗史（钙通道阻滞剂、糖皮质激素、免疫抑制剂）均从标准化数据库中提取。统计分析采用R软件（版本4.3.2），单变量分析计算比值比（OR）及95%置信区间（CI），多变量模型通过逐步选择法（基于赤池信息准则）调整混杂因素，显著性水平设为α=0.05。

研究共纳入1873例患者，其中22%（407例）存在指端溃疡。单变量分析显示，DU与抗拓扑异构酶I抗体（ATA）阳性（OR 2.15，p<0.001）、胃肠道受累（胃、食管、肠道受累的OR分别为1.88、2.04、1.74，均p<0.001）、毛细血管异常（甲襞毛细血管镜下活动性模式、无血管区、新生血管形成的OR分别为1.24、2.26、1.38，p<0.021）及钙质沉着（OR 9.12，p<0.001）显著相关。肿胀手指（OR 0.57，p≤0.001）、抗着丝粒抗体（ACA）阳性（OR 0.71，p=0.008）及女性性别（OR 0.68，p=0.021）则与DU风险降低相关。多变量分析中，ATA阳性（OR 1.76，95% CI 1.03–3.02，p=0.039）、肿胀手指（OR 2.82，95% CI 1.66–4.86，p<0.001）及revEUSTAR-AI评分升高（OR 6.63，95% CI 5.05–8.92，p<0.001）是DU的独立危险因素。值得注意的是，既往免疫抑制治疗（如环磷酰胺、利妥昔单抗）显著降低DU风险（OR 0.53，95% CI 0.29–0.94，p=0.032）。血管活性药物（如伊洛前列素）的使用与DU风险无显著相关性，但既往免疫抑制治疗可能通过调控炎症反应间接预防DU发生。与DU相关的其他特征包括皮肤硬化（OR 3.43，p<0.001）、指端凹陷性瘢痕（OR 9.12，p<0.001）及毛细血管无血管区（OR 2.26，p<0.001）。疾病活动度方面，revEUSTAR-AI评分每增加1分，DU风险升高6.63倍。DU患者中，34.6%存在ATA阳性，且更易合并胃肠道动力障碍（如胃肠胀气、细菌过度生长）。尽管DU患者中肺动脉高压（1.8%）和硬皮病肾危象（1.2%）发生率较低，但未发现其与DU的直接关联。治疗史分析显示，既往使用免疫抑制剂的患者DU发生率较未使用者低47%。

指端溃疡与患者特征的相关性

本研究发现，22%的系统性硬化症患者存在指端溃疡，其发生与ATA阳性、肿胀手指及高疾病活动度（revEUSTAR-AI评分）显著相关，提示这些特征可作为DU高危人群的筛查指标。免疫抑制治疗（如利妥昔单抗）可能通过抑制免疫介导的血管炎症降低DU风险，但需进一步验证其预防作用。此外，DU与毛细血管异常（如无血管区、新生血管形成）的强关联强化了微血管功能障碍在SSc病理中的作用。未来需开展纵向研究，明确早期干预（如靶向血管生成或免疫调节）对DU的预防效果，以改善患者预后。

原始出处：

Prevalence and clinical relevance of digital ulcers in systemic sclerosis patients from the real-life: the experience of the SPRING Registry of the Italian Society for Rheumatology. Clin Rheumatol. 2025 May 15. doi: 10.1007/s10067-025-07449-1. Epub ahead of print. PMID: 40374871.

Tags： Clin Rheumatol | 系统性硬化症患者出现指端溃疡风险高，这三类人群要特别注意：ATA阳性、手指肿胀和疾病活动度高者