导读

化疗和放疗的全身毒性限制了患者的耐受性，且对某些难治性肿瘤疗效有限。例如，神经内分泌肿瘤（NETs）和转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）等疾病，一直是临床治疗的难点。近年来，放射配体疗法（Radioligand Therapy, RLT）作为一种新兴的精准治疗手段，凭借其“靶向配体+放射性同位素”的独特机制，为肿瘤治疗带来了新的希望。

放射配体疗法的优势：精准性。通过靶向配体与肿瘤细胞表面的特定受体结合，放射性同位素能够被精准递送至肿瘤部位，实现诊断（如PET成像）与治疗（靶向杀伤）一体化。这种精准打击方式不仅能显著提升疗效，还能减少对正常组织的损伤。例如，对于高表达PSMA（前列腺特异性膜抗原）、FAP（成纤维细胞激活蛋白）和SSTR（生长抑素受体）的肿瘤，放射配体疗法展现出了巨大的潜力。2024年I77Lu-Dotatate一线治疗高级别胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤和225Ac-PSMA放射配体疗法治疗转移性前列腺癌患者获得成功。

放射配体治疗的瓶颈：1. 放射性同位素的生产与供应链限制了放射配体疗法的广泛应用。例如，225Ac的稀缺性使得治疗可及性受限，需要进一步优化同位素的生产和供应体系。2. 放射配体疗法的治疗成本较高，需要进行成本效益分析，以确保其在卫生经济学上的合理性，提升治疗的可及性。3. 耐药机制研究：部分患者在接受放射配体疗法后可能出现耐药现象，需要深入研究耐药机制，如靶点下调等，为后续治疗提供依据。4.长期毒性数据：目前对于放射配体疗法的长期毒性数据仍较为有限，需要进一步积累数据，特别是关注骨髓等关键组织的长期累积剂量和潜在毒性（Nat Cancer. 2024 Dec;5(12):1782.doi: 10.1038/ s43018-024-00856-4）。

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