背景：动脉粥样硬化（AS）被认为是各种心血管和外周血管疾病的根本原因。最近，许多研究表明心血管系统和胃肠道稳态之间存在潜在的相关性，表明AS的严重程度与肠道通透性成正比。肠道屏障完整性的失调会导致能量代谢和免疫稳态中断，从而导致脂质代谢和血管炎症反应的紊乱。这些多因素的病理生理级联最终导致AS的进展。目前针对AS的治疗策略，包括降脂药物和抗炎药，如他汀类药物和PCSK9抑制剂，但在预防AS发生和进展方面的疗效有限。这些药物的长期给药存在肌肉相关的对抗性（肌痛、横纹肌溶解症）和肝毒性等副作用。这些局限性强调了开发具有增强疗效和改善安全性的新型治疗范式的迫切需要。

泽泻饮方（ZXYF）是《黄帝内经》中记载的十三种方剂之一，之前已证明其具有降低血脂和对抗AS的功效。之前的动物研究表明，ZXYF有可能通过其抗炎特性、调节肠道微生物群组成和促进巨噬细胞转化成为AS的治疗干预手段。必须强调的是，胆固醇代谢失调是AS的重要危险因素。之前的研究已经证明了ZXYF在降低循环胆固醇水平方面的功效。然而，ZXYF改善高脂血症和预防AS的潜在机制尚不清楚，特别是其对FXR/FGF15调节的胆汁酸肠肝循环和胆固醇代谢的影响。

目的：探讨肠肝胆汁酸循环在ZXYF增强肠屏障功能和缓解AS中的关键作用。

方法：通过对雄性ApoE-/-小鼠进行高脂饮食（HFD）建立AS模型。此外，为了确定ZXYF对肠屏障完整性的影响，使用RT-qPCR和ELISA定量了促炎细胞因子。此外，通过IF鉴定了回肠组织中的紧密连接蛋白。最后，使用16S rRNA分析、非靶向代谢组学分析和靶向代谢组学分析对肠道菌群代谢产物和粪便胆汁酸组成进行了分析。

结果：ZXYF显著改善了AS小鼠的血脂异常，减轻了动脉斑块的形成。ZXYF的给药导致循环脂多糖（LPS）水平同时降低，回肠促炎细胞因子mRNA表达下调。此外，观察到AS小鼠肠组织内紧密连接蛋白的表达增强。进一步的研究发现，ZXYF显著提高了AS小鼠粪便中的总胆汁酸（TBA）和总胆固醇（TC）水平。

非靶向和靶向代谢组学分析进一步表明，ZXYF通过调节肠道微生物群组成，如富集Akkermansia（AKK）丰度和抑制胆汁酸的肠肝循环，降低次级胆汁酸（SBA）水平，从而对胆汁酸表型产生调节作用。ZXYF通过调节FXR/FGF15信号通路特异性增加肝胆汁酸合成酶CYP7A1的表达，从而促进新胆汁酸合成的增强和胆固醇分解代谢的排泄。

结论：ZXYF通过维持ApoE-/-小鼠的肠道微生物群稳态和肠道微生物群代谢，减轻了HFD引起的肠道屏障损伤和胆固醇代谢紊乱。BAs的代谢是参与ZXYF作用的关键代谢途径。此外，ZXYF通过激活胆汁酸肝肠循环中的FXR/FGF15信号通路，上调AS小鼠的肝脏BA合成和粪便BA流出。该研究强调了ZXYF治疗AS患者的潜力，并为肠屏障和BA稳态在AS治疗中的关键作用提供了新的见解。

原始出处：

Zhou S, Hua S, Chen X, et al. ZeXieYin formula alleviates atherosclerosis by regulating SBAs levels through the FXR/FGF15 pathway and restoring intestinal barrier integrity. Chin Med. 2025;20(1):68. Published 2025 May 25. doi:10.1186/s13020-025-01116-y

Tags： Chin Med：泽泻饮方通过FXR/FGF15途径调节SBAs水平，恢复肠屏障完整性，缓解动脉粥样硬化