干燥综合征（Sjögren’s syndrome, SS）是一种慢性自身免疫性疾病，以唾液腺和泪腺功能障碍为特征，导致严重的眼部干燥症状（干眼症，DES）。传统治疗依赖人工泪液及免疫抑制剂，但疗效有限且存在副作用风险。间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体因其抗炎与组织修复特性，成为无细胞疗法的研究热点。本研究旨在评估人脐带华通胶间充质干细胞（HWJMSCs）外泌体滴眼液治疗SS相关DES的安全性及临床效果，探索其改善泪膜稳定性、减轻炎症反应的潜在机制。

本研究为单中心、三盲、随机对照临床试验（注册号IRCT20211102052948N1），纳入16只患眼（8例SS相关DES患者），随机分为治疗组（HWJMSC外泌体滴眼液，10 µg/次，每日2次）与对照组（磷酸盐缓冲液，PBS）。研究周期为2周，随访至治疗后3个月。主要终点为眼表疾病指数（OSDI）变化，次要终点包括泪液分泌（Schirmer试验）、泪膜破裂时间（TBUT）、角膜荧光素染色评分及炎症因子（IL-6、MMP-9、EGF等）基因表达水平。采用非参数检验（Wilcoxon秩和检验、Friedman检验）分析数据，组间比较使用Mann-Whitney U检验，基因表达差异通过实时定量PCR（RT-PCR）评估，并以β-actin为内参。安全性评估包括眼部检查及不良事件记录。

研究结果

临床疗效：治疗组OSDI评分从基线35（IQR 23–43）显著降至治疗后2周的23（IQR 14–32）（P=0.011），而对照组无改善（P=0.11）。治疗组泪液分泌量从5 mm/5分钟（IQR 3–8）增至8 mm/5分钟（IQR 6–10）（P=0.010），TBUT从6秒（IQR 4–8）延长至10秒（IQR 8–12）（P=0.012）。角膜荧光素染色评分显著降低（P=0.026）。对照组各项指标无统计学差异。

炎症调控：治疗组泪液中促炎因子IL-6 mRNA表达下降（基线0.82 vs 治疗后0.41，P=0.020），抗炎因子EGF表达升高（0.35 vs 0.78，P=0.003）。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达减少（0.67 vs 0.33，P=0.011），与角膜损伤程度呈负相关（r=-0.65）。

安全性：两组均未发生严重不良事件。治疗组1例出现轻度结膜充血（P=0.046），对照组无类似反应。

基因表达动态：治疗组EGF表达在治疗后2周达峰值（0.78），MMP-9在4周降至最低（0.33），而IL-6持续下降至12周（0.21）。层次聚类分析显示，OSDI与TBUT、泪液分泌量呈强相关（|r|>0.6）。

治疗组贺对照组的眼表及泪液功能检查结果对比：(a) 结膜充血程度；(b) 眼表疾病指数（OSDI）；(c) 泪液分泌量（Schirmer试验）；(d) 泪膜破裂时间（TFBUT）；(e) 泪河高度（TMT）；(f) 角膜荧光素染色

本研究首次证实HWJMSC外泌体滴眼液可显著改善SS相关DES患者的临床症状及泪膜稳定性，其机制可能与抑制IL-6/MMP-9炎症通路、激活EGF修复信号有关。治疗组总有效率达87.5%（7/8眼），且安全性可控。然而，样本量较小及随访时间短限制了结论的普适性。未来需扩大样本并延长观察期，以验证长期疗效及最佳给药方案。此研究为无细胞疗法在自身免疫性眼病中的应用提供了新方向。

原始出处：

Habibi A, Khosravi A, Soleimani M, Nejabat M, Dara M, Azarpira N. Efficacy of topical mesenchymal stem cell exosome in Sjögren's syndrome-related dry eye: a randomized clinical trial. BMC Ophthalmol. 2025 May 20;25(1):299. doi: 10.1186/s12886-025-04078-9. PMID: 40394561; PMCID: PMC12090426.

Tags： BMC Ophthalmol：HWJMSC外泌体滴眼液显著改善干燥综合征相关干眼症状和泪膜稳定性