导读

高侵袭性肿瘤通过抑制cGAS-STING通路逃避免疫监测的机制尚不明确。浙江大学生命科学学院许大千团队在Nature Cell Biology上发表题为ADSL-generated fumarate binds and inhibits STING to promote tumour immune evasion的文章，该研究发现乳腺癌细胞在缺氧条件下通过IKKβ介导的腺苷酸琥珀酸裂解酶（ADSL）T350磷酸化，驱动其转位至内质网并催化生成富马酸，后者直接结合STING蛋白阻断cGAMP配体识别，从而抑制IRF3信号激活及免疫应答。临床转化研究表明，靶向ADSL-STING之间的相互作用可显著增强PD-1抑制剂疗效，且ADSL磷酸化水平与乳腺癌患者不良预后显著相关。该研究首次揭示代谢酶ADSL通过"非经典功能"调控免疫检查点的分子机制，为开发代谢-免疫联合治疗策略提供了理论依据（Nat Cell Biol. 2025 Apr;27(4):668-682. doi: 10.1038/ s41556-025-01627-8）。

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