类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以关节炎症和破坏为特征，传统合成抗风湿药（csDMARDs）如甲氨蝶呤（methotrexate）是治疗基石，但部分患者应答不足。托珠单抗（tocilizumab）作为IL-6受体拮抗剂，静脉剂型已证实有效，但皮下剂型在单药治疗中的证据有限。本研究旨在评估中国RA患者中，皮下托珠单抗单药或联合甲氨蝶呤对比甲氨蝶呤单药的疗效与安全性，填补单药治疗大规模研究的空白，并为临床提供更便捷的治疗选择。

本研究为多中心、双盲、三期随机临床试验，于2017年7月至2022年8月在中国19个中心开展，共纳入340例对csDMARDs应答不足的中重度活动性RA患者（平均年龄47.5岁，86.5%为女性）。患者按2:2:1随机分为三组：托珠单抗联合甲氨蝶呤（162mg皮下注射每两周+口服甲氨蝶呤10-25mg每周）、托珠单抗单药（162mg皮下注射+甲氨蝶呤安慰剂）、甲氨蝶呤单药（口服甲氨蝶呤+托珠单抗安慰剂）。研究分为24周双盲治疗期、24周延长期及8周安全性随访。主要终点为24周时达到ACR20应答率，次要终点包括ACR50/70、DAS28缓解等。统计分析采用意向治疗（ITT）人群，通过Cochran-Mantel-Haenszel检验比较组间差异，显著性水平α=0.05。

研究结果​​

疗效结果：

· 24周时，托珠单抗联合组与单药组的ACR20应答率显著高于甲氨蝶呤单药组（52.9% vs. 50.0% vs. 25.0%，均P<0.001），ACR50应答率分别为23.5%和21.3%，显著优于单药组的7.4%（P=0.005和0.01）。ACR70及DAS28缓解率在托珠单抗组中数值更高，但未达统计学显著性。

· 48周延长期，继续接受托珠单抗治疗的患者维持或提升疗效：联合组ACR20应答率保持稳定（52.9%→53.7%），而原甲氨蝶呤组转为开放标签联合治疗后，ACR20从25.0%升至48.5%。

安全性结果：

· 不良事件（AE）：托珠单抗联合组、单药组和甲氨蝶呤组中≥1次AE发生率分别为80.9%、72.1%和72.1%，以轻度上呼吸道感染为主（22.8%、19.9%、23.5%）。严重AE发生率分别为6.6%、4.4%和1.5%，无死亡或胃肠道穿孔事件。

· 长期安全性：全研究周期（56周）中，托珠单抗组严重AE发生率为8.8%，中性粒细胞减少（2.2%-3.7%）为主要3级及以上AE。

亚组分析：体重分层（<60kg与≥60kg）显示疗效一致性，托珠单抗单药在不同基线特征中均表现稳定。

皮下托珠单抗单药或联合甲氨蝶呤的患者应答比例分析​

本研究首次在中国RA患者中证实，皮下托珠单抗单药或联合甲氨蝶呤的疗效显著优于甲氨蝶呤单药，24周ACR20应答率提升超25个百分点，且安全性可控，未发现新风险信号。长期治疗可维持或进一步改善疾病活动度。局限性包括仅纳入中国人群、缺乏影像学评估及COVID-19疫情影响招募。未来需在更广泛人群中验证单药疗效，并探索优化甲氨蝶呤剂量对缓解率的影响。结果支持皮下托珠单抗作为csDMARDs应答不足患者的有效替代方案，尤其为甲氨蝶呤不耐受者提供单药选择。

原始出处：

Liu T, Wang L, Zhang X, Chen L, Liu Y, Jiang Z, Shuai Z, Zhang M, Wei W, Liu H, Xu J, Zhang Z, Wang G, Wang X, Hu J, Li H, Zhang Z, Wang H, Lu F, Du Y, Xue Z, Zhao Y, Li Z. Tocilizumab Monotherapy or Combined With Methotrexate for Rheumatoid Arthritis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 May 1;8(5):e2511095. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.11095. PMID: 40388166; PMCID: PMC12090025.

Tags： JAMA Netw Open：我国学者揭示皮下托珠单抗单药或联合甲氨蝶呤在中国类风湿关节炎患者中显著优于甲氨蝶呤单药，疗效提升且安全性良好