他汀类药物已被证实可广泛预防主要血管事件。然而，其潜在机制—如抑制纤维蛋白原裂解及减少凝血酶生成—可能增加脑出血（intracerebral hemorrhage, ICH）风险。鉴于既往临床试验与观察性研究结论不一。

近期，发表在Neurology的一篇题为“Statin Use and Risk of Intracerebral Hemorrhage in Chinese Population: A Target Trial Emulation Study”的文章，旨在评估中国人群他汀类药物使用对脑出血风险的影响。

在目标试验模拟框架下，本研究采用宁波市鄞州区域健康数据库2011-2020年数据。纳入50岁以上、无脑出血（ICH）史及他汀类药物使用史的患者。通过纳入与排除标准筛选后，根据入组期（1个月）内的初始治疗方案，将患者分为他汀起始组与非起始组。采用序贯试验法，于2011-2015年间每月模拟60项目标试验。每项模拟试验中应用倾向评分（PS）匹配平衡他汀起始组与非起始组的基线特征，并将所有模拟试验数据合并为单一分析集。采用Cox比例风险模型评估他汀类药物对脑出血风险、脑出血相关死亡率及全因死亡率的影响。

共纳入60项模拟试验中的53,413例他汀起始组患者与35,033,455例非起始组患者。起始组患者平均年龄较大（65岁 vs 63岁）、男性比例较低（45.5% vs 50.5%）、高血压病史比例较高（69.0% vs 14.1%）。PS匹配后，两组基线特征均衡。中位随访6.7年（四分位间距5.6-8.1年）显示，他汀起始组的脑出血风险较非起始组升高（风险比[HR]=1.18，95%置信区间[CI] 1.03-1.35），脑出血相关死亡率HR=1.16（95% CI 0.91-1.46），全因死亡率HR=0.92（95% CI 0.88-0.97）。亚组分析与敏感性分析结果一致。

基于宁波市鄞州区域健康数据库（YRHCD）数据，通过模拟60项目标试验，本研究发现他汀类药物使用可增加无ICH病史患者的ICH风险。这一发现在不同性别、年龄、合并症史、用药史亚组及多重敏感性分析中均呈现一致性。进一步分析他汀类药物效价与ICH的关联性表明，高效价他汀类药物可能导致更高的ICH风险。本研究提示需关注他汀类药物在中国人群中潜在的ICH风险。

但本研究存在以下局限性：首先，数据仅聚焦中国人群，研究结论外推至其他人群需谨慎。其次，因YRHCD中他汀类药物剂量记录不全，我们无法参照美国指南定义进行高、中、低强度他汀治疗的细化分析。第三，尽管采用目标试验模拟方法，但该设计效度依赖于混杂因素的全面性，例如，考虑到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与ICH风险的潜在关联，我们承认LDL-C数据缺失导致模拟试验的证据强度弱于随机对照试验（RCTs）。

原始出处：

Ji, Dongze et al. “Statin Use and Risk of Intracerebral Hemorrhage in Chinese Population: A Target Trial Emulation Study.” Neurology vol. 104,8 (2025): e213489. doi:10.1212/WNL.0000000000213489

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