对乙酰氨基酚（acetaminophen）因被视为安全性较高的镇痛药，被多国指南推荐为骨关节炎（OA）等慢性疼痛的一线口服药物。然而，近年研究提示其对胃肠道（GI）、心血管（CV）和肾脏可能存在风险，尤其老年人群因代谢差异更易受药物副作用影响。本研究旨在通过英国大型医疗数据库，评估65岁以上老年人长期使用治疗剂量对乙酰氨基酚与严重不良事件的关联，为临床用药提供循证依据。

本研究为基于英国临床实践研究数据链（CPRD-Gold）的回顾性队列研究，纳入1998年至2018年间年龄≥65岁、至少连续注册全科诊所12个月的老年人。暴露组定义为6个月内至少接受两次对乙酰氨基酚处方且未联用其他镇痛药（如可待因）的患者（n=180,483），对照组为同期未接受两次及以上处方的患者（n=402,478）。通过倾向评分匹配（PS）和逆概率处理加权（IPTW）控制年龄、性别、基础疾病（Charlson合并症指数）、用药史（NSAIDs、阿司匹林等）及生活方式（吸烟、饮酒、BMI）等混杂因素。主要结局包括胃肠道穿孔/溃疡/出血（PUB）、非复杂性消化性溃疡、下消化道出血、心力衰竭、高血压及慢性肾病。采用Cox比例风险模型计算调整后风险比（aHR），并通过剂量反应分析和OA亚组分析验证结果稳健性。

研究结果​​

主要结局风险：

· 胃肠道事件：暴露组PUB风险增加24%（aHR 1.24，95% CI 1.16–1.34），非复杂性溃疡风险增加20%（aHR 1.20，1.10–1.31），下消化道出血风险增加36%（aHR 1.36，1.29–1.46）。

· 心血管事件：心衰风险增加9%（aHR 1.09，1.06–1.13），高血压风险增加7%（aHR 1.07，1.04–1.11）。

· 肾脏事件：慢性肾病风险增加19%（aHR 1.19，1.13–1.24）。

剂量反应关系：对乙酰氨基酚处方次数与PUB、非复杂性溃疡及慢性肾病风险呈正相关（趋势P<0.01），例如≥9次处方者慢性肾病风险较1-2次处方者升高1.5倍。

亚组分析：在OA患者中（n=115,387），暴露组下消化道出血（aHR 1.20）、高血压（aHR 1.06）及慢性肾病（aHR 1.15）风险仍显著升高，与总体结果一致。

安全性数据：暴露组严重不良事件发生率为6.6%（如严重感染、中性粒细胞减少），高于对照组（1.5%），但未报告死亡或胃肠道穿孔事件。

老年人群长期使用对乙酰氨基酚的安全性评估研究设计及主要研究结果

本研究揭示，长期使用治疗剂量对乙酰氨基酚显著增加老年人胃肠道出血、心衰、高血压及慢性肾病风险，且风险随剂量累积上升。尽管其副作用发生率低于NSAIDs，但风险谱相似，可能与其抑制COX酶的作用机制有关。结合对乙酰氨基酚在OA中的有限镇痛效果（文献报道仅改善疼痛评分约4%），现行指南推荐其作为一线长期镇痛药需重新评估。研究局限性包括仅纳入英国老年人群、未记录非处方药使用及可能存在未测量混杂因素。未来需跨种族、地区验证结果，并探索对乙酰氨基酚的替代治疗方案，以优化老年慢性疼痛管理策略。

原始出处：

Kaur J, Nakafero G, Abhishek A, Mallen C, Doherty M, Zhang W. Incidence of Side Effects Associated With Acetaminophen in People Aged 65 Years or More: A Prospective Cohort Study Using Data From the Clinical Practice Research Datalink. Arthritis Care Res (Hoboken). 2025 May;77(5):666-675. doi: 10.1002/acr.25471. Epub 2024 Dec 25. PMID: 39582150; PMCID: PMC12038216.

Tags： Arthritis Care Res (Hoboken)：长期治疗剂量对乙酰氨基酚显著增加老年人多种不良风险，且风险随剂量增加