系统性自身炎症性疾病（SAID）是由先天免疫异常激活引起的复发性发热性疾病群，涵盖单基因型（mSAID）和基因未确诊型（guSAID）。尽管IL-1β和IL-18被认为是部分SAID的关键致病因子，但其作为诊断标志物的价值尚未明确。斯蒂尔病（成人型AOSD和儿童型sJIA）作为guSAID的代表，临床表现与其他SAID重叠，且易进展为致命性巨噬细胞活化综合征。目前其诊断依赖排除法，缺乏特异性生物标志物。本研究旨在评估IL-1β、IL-18及其抑制剂（IL-1Ra、IL-18BP）和IFN-γ在SAID中的诊断价值，重点关注斯蒂尔病与其他SAID的鉴别及治疗反应监测。

本研究为多中心前瞻性队列研究，纳入欧洲11国34个中心的273例活动期SAID患者（53例mSAID，220例guSAID）及49例非炎症对照。患者组包括斯蒂尔病（61例）、家族性地中海热（FMF，20例）、慢性复发性多灶性骨髓炎（CRMO，33例）等，对照组为无炎症疾病的个体。所有患者基线时采集血清样本，其中28例未治疗者3个月后二次采样。通过ELISA检测IL-18（总/游离）、IL-18BP、IL-1β、IL-1Ra及IFN-γ水平，电化学发光法测定IL-1β，同时分析CRP、铁蛋白等炎症指标。采用ROC曲线评估诊断效能，Spearman相关性分析探索细胞因子与疾病活动的关联，并通过小鼠模型验证IL-18BP对IL-18的稳定作用。统计使用Mann-Whitney检验和Kruskal-Wallis检验，显著性阈值p<0.05。

研究结果

1.IL-18的鉴别诊断价值​​

· 斯蒂尔病患者血清总IL-18中位浓度达9.61 ng/mL，显著高于对照组（p<0.0001）及多数SAID（如CRMO 1.84 ng/mL）。31%的斯蒂尔病患者总IL-18>46 ng/mL，而FMF患者仅为3.92 ng/mL（p=0.0016）。

· ROC曲线显示，总IL-18诊断斯蒂尔病的AUC为0.91（敏感性82%，特异性83%），优于铁蛋白（AUC=0.85）和游离IL-18（AUC=0.83）。

2.游离IL-18的治疗监测意义​​

· 斯蒂尔病游离IL-18中位值35.98 pg/mL，显著高于FMF（14.6 pg/mL，p=0.0016），且18%患者≥70 pg/mL（其他SAID无此现象）。

· 10例二次采样患者中，游离IL-18治疗后显著下降（p<0.01），完全缓解组降幅更明显（p=0.0079），而总IL-18无显著变化。

3.相关性分析​​

· 总IL-18与铁蛋白强相关（r=0.527），游离IL-18与AST相关（r=0.346）。斯蒂尔病中IFN-γ与IL-18正相关（r=0.550），IL-18BP与总IL-18相关（r=0.491）。

4.其他发现​​

· IL-1β水平在斯蒂尔病中仅0.76 pg/mL，诊断价值有限（AUC=0.68）。

· 小鼠实验证实IL-18BP可稳定循环IL-18，敲除IL-18BP后总IL-18下降50%（p<0.01）。

总IL-18、游离IL-18、IFN-γ、铁蛋白及CRP作为斯蒂尔病诊断生物标志物的ROC曲线分析​

本研究证实血清总IL-18是斯蒂尔病的高效诊断标志物（AUC=0.91），其敏感性和特异性优于传统指标铁蛋白。游离IL-18的下降可作为治疗反应的潜在指标，尤其在完全缓解患者中表现显著。研究首次在多中心大样本中系统比较SAID的细胞因子谱，为斯蒂尔病的精准诊断提供依据。局限性包括部分SAID亚型样本量不足及随访数据有限。未来需扩大验证队列，探索IL-18靶向治疗的临床价值。该成果有望推动IL-18检测进入常规临床实践，改善SAID的早期识别与管理。

原始出处：

Girard-Guyonvarc'h C, Rodriguez E, Mueller YM, Caruso A, Katsikis PD, Gabay C; ImmunAID consortium. Elevated serum levels of interleukin-18 discriminate Still's disease from other autoinflammatory conditions: results from the European ImmunAID cohort. RMD Open. 2025 May 7;11(2):e005388. doi: 10.1136/rmdopen-2024-005388. PMID: 40341183; PMCID: PMC12060884.

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