慢性腰痛（LBP）是导致全球残疾负担最重的疾病之一，传统生物-心理-社会干预效果有限，且阿片类药物滥用风险突出。近年来，Modic 1型改变（MCs，椎体终板骨髓水肿）被认为可能通过局部炎症反应（如TNF-α激活）驱动疼痛，但肿瘤坏死因子抑制剂（如infliximab）的疗效尚存争议。本研究旨在评估infliximab（5 mg/kg静脉输注）对比安慰剂在减轻中重度慢性LBP伴MCs患者疼痛相关残疾中的有效性及安全性，以期为精准治疗提供证据。

本研究为多中心、随机、三盲、安慰剂对照试验，于2019年1月至2022年10月在挪威五家公立医院开展。纳入18-65岁、病程≥6个月、平均疼痛强度≥5/10或Oswestry功能障碍指数（ODI）≥25分且MRI确诊腰椎MCs 1型的患者，排除脊柱关节炎、近期手术或免疫抑制治疗者。采用分层区组随机法（中心及既往抗生素治疗史分层）将129例患者按1:1分配至infliximab组（四次静脉输注，n=64）或安慰剂组（n=65）。主要终点为基线至5个月时ODI评分变化的组间差异（最小临床重要差值设定为10分），次要终点包括腰痛强度（NRS）、生活质量（EQ-5D-5L）及安全性。采用线性混合模型（校正基线ODI、中心及时间交互项）进行意向治疗分析，样本量计算基于80%效能、α=0.05及标准差±18分，预估需126例。研究通过区域伦理委员会批准（2017/2450），全程盲法实施，数据采集通过电子病例系统完成。

最终纳入128例患者（平均年龄43岁，女性65.6%），两组基线特征均衡。主要终点显示，5个月时infliximab组ODI评分平均下降7.0±9.7分，安慰剂组下降6.4±10.4分，组间差异1.3分（95%CI -2.1~4.6，P=0.45），未达统计学及临床显著性。次要终点中，腰痛强度（NRS）变化差异-0.2分（95%CI -0.8~0.3）、Roland-Morris残疾问卷差异0.7分（95%CI -0.8~2.3）、EQ-5D-5L差异-0.01分（95%CI -0.1~0.1），均无显著差异。探索性分析显示，9个月时ODI差异扩大至4.2分（95%CI 0.8~7.6），但仍无统计学意义。安全性方面，infliximab组中度不良事件发生率更高（21.9% vs 12.5%），但严重不良事件（7.8% vs 3.1%）及感染事件（27例 vs 31例）组间无显著差异。盲法评估显示安慰剂组患者更易猜中分组（Bang指数0.5 vs -0.2），可能削弱安慰剂效应。

TNF抑制剂Infliximab治疗Modic 1型改变慢性腰痛的随机对照研究设计及主要研究结果

本研究首次证实，针对MCs 1型慢性腰痛患者，标准剂量infliximab治疗5个月未能显著改善疼痛相关残疾或生活质量，且未显示持续疗效趋势。阴性结果可能源于TNF-α在MCs病理中的次要作用，或治疗时间窗、剂量不足等因素。尽管infliximab安全性可控，但缺乏疗效证据不支持其在此类患者中的临床应用。未来需探索MCs异质性（如炎症亚型）及新型靶点，并优化患者分层策略。研究结果为避免TNF抑制剂在此场景下的不合理使用提供了关键依据，强调针对腰痛机制的精准分型仍需深化。

原始出处：

Gjefsen E, Bråten LC, Ponzi E, Dagestad MH, Marchand GH, Kadar T, Bakland G, Haugen AJ, Granviken F, Flørenes TW, Vetti N, Grøvle L, Nilsen AT, Lunestad A, Holmgard TE, Valberg M, Bolstad N, Espeland A, Brox JI, Goll GL, Storheim K, Zwart JA. Efficacy of a Tumor Necrosis Factor Inhibitor in Chronic Low-Back Pain With Modic Type 1 Changes: A Randomized Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2025 May;77(5):615-623. doi: 10.1002/art.43073. Epub 2025 Jan 15. PMID: 39624017; PMCID: PMC12039465.

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