系统性红斑狼疮（SLE）的治疗长期面临疾病活动控制不足和糖皮质激素依赖的挑战，导致器官损伤累积和生活质量下降。狼疮低疾病活动状态（LLDAS）和DORIS缓解标准作为治疗达标（T2T）策略的核心终点，与降低器官损伤和死亡率密切相关，但现有标准治疗下达标率不足。DORIS缓解定义为：（1）SLEDAI-2K=0（2）PGA<0.5。

Anifrolumab是一种靶向I型干扰素受体的单抗，52周III期TULIP试验显示其可改善SLE活动度。本研究旨在评估Anifrolumab对比安慰剂治疗中重度SLE患者长达4年的LLDAS和DORIS缓解达成率、持续时间及其与临床结局的关联，为长期治疗策略提供证据。

本研究为事后分析，纳入完成52周TULIP-1/TULIP-2双盲随机对照试验（中重度SLE患者，接受Anifrolumab 300 mg或安慰剂每4周静脉注射）并继续参与3年长期扩展（LTE）试验的369例患者（Anifrolumab组257例，安慰剂组112例）。主要终点为治疗4年（208周）时LLDAS（SLEDAI-2K≤4且无主要器官受累、泼尼松≤7.5 mg/d）和DORIS缓解（临床SLEDAI-2K=0、泼尼松≤5 mg/d）的达成率；次要终点包括首次达标时间、累计达标时间及时间占比。统计方法采用分层Cochran-Mantel-Haenszel检验（校正基线SLEDAI-2K评分、激素剂量、干扰素基因特征和试验来源）和Cox回归模型分析风险比（HR），缺失数据采用末次观测结转法处理。同时评估激素和免疫抑制剂减停比例，并分析达标时间与器官损伤累积的关联。

主要疗效：治疗4年时，Anifrolumab组LLDAS达成率显著高于安慰剂组（36.9% vs 17.1%，OR=2.7，95%CI 1.3-5.5，P=0.0081），DORIS缓解率亦呈优势（30.3% vs 18.3%，OR=1.9，P=0.0663）。Anifrolumab组首次达成LLDAS和DORIS的中位时间分别为9.9个月和14.8个月，较安慰剂组（20.2个月和20.6个月）显著缩短（HR=1.56和1.50，P≤0.0373）。累计时间：Anifrolumab组患者4年内处于LLDAS和DORIS的平均时间分别为13.98个月和7.33个月，显著长于安慰剂组的8.72个月和3.47个月（P≤0.0032），时间占比分别为30.7%和15.8%，较安慰剂组（20.7%和7.6%）提升10%和8.2%（均P≤0.003）。激素与免疫抑制剂减量：Anifrolumab组第208周时完全停用激素的比例达22.4%（vs 8.7%），停用免疫抑制剂的比例为16.8%（vs 6.5%）。器官损伤关联：无新发器官损伤患者累计处于LLDAS和DORIS的时间（12.54个月和7.17个月）显著高于有损伤者（9.55个月和3.81个月），提示达标时间与损伤保护相关。

年治疗期间狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的达成情况​

Anifrolumab长期治疗显著提升SLE患者LLDAS和DORIS缓解率，4年时达标率较安慰剂组提高1.1-2.1倍，且首次达标时间缩短50%，累计达标时间延长60%-111%。其激素和免疫抑制剂减量优势支持其作为T2T策略的核心选择。尽管存在事后分析、样本量随时间递减等局限，结果仍为SLE长期管理提供了高级别证据。未来需开展前瞻性T2T试验验证，并探索Anifrolumab联合其他靶向治疗的协同效应。

原始出处：

Morand EF, van Vollenhoven R, Furie RA, Kalunian KC, Manzi S, Abreu G, Tummala R, Duncan EA, Al-Mossawi H, Lindholm C. LLDAS and remission attainment with anifrolumab treatment in patients with systemic lupus erythematosus: results from the TULIP and long-term extension randomised controlled trials. Ann Rheum Dis. 2025 May;84(5):777-788. doi: 10.1016/j.ard.2025.01.016. Epub 2025 Jan 30. PMID: 39948001.

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