结缔组织病相关免疫性血小板减少症（CTD-ITP）是系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（pSS）等疾病的常见血液学表现，60%患者对糖皮质激素（GCs）联合免疫抑制剂（ISAs）治疗无效。Rituximab（RTX）作为推荐二线疗法，但起效慢（中位5.5周）且半数患者无反应；Belimumab（BLM）靶向B细胞活化因子（BAFF），可能通过抑制自身抗体生成快速改善血小板减少。本研究旨在比较BLM与RTX治疗难治性CTD-ITP的早期疗效、长期维持效果及安全性差异，为临床选择提供依据。

本研究为单中心回顾性队列研究，纳入2021年12月至2023年11月中国中南大学湘雅医院收治的26例难治性CTD-ITP患者（SLE/pSS/未分化CTD），定义为GCs（泼尼松>1 mg/kg/天或甲强龙冲击）联合ISAs或静脉免疫球蛋白治疗失败或减量复发（血小板<50×10⁹/L）。排除感染、药物或血液系统疾病相关血小板减少。15例接受RTX治疗（9例每周100 mg×4-8周，6例375 mg/m²×1-2次），平均累积剂量540±188 mg；11例接受BLM（10 mg/kg，第0/2/4周诱导，后每4周维持至6个月）。主要终点为总体反应率（OR：血小板≥50×10⁹/L且无出血），次要终点包括完全缓解率（CR：血小板≥100×10⁹/L）、GCs减量成功率及安全性（严重感染发生率）。采用Fisher精确检验比较两组疗效，线性混合模型分析血小板计数变化，缺失数据通过末次观测结转或多重插补处理。

基线特征显示，两组患者年龄、病程、GCs依赖比例（RTX组66.7% vs BLM组54.5%）无显著差异，但BLM组抗双链DNA抗体阳性率更高（63.6% vs 20.0%，p=0.043）。疗效方面，BLM组第2周OR率显著高于RTX组（72.7% vs 26.7%，p=0.045），CR率相近（9.1% vs 6.7%）。RTX组OR率随时间逐步上升（第4/8/12周分别为60.0%、66.7%、73.3%），而BLM组OR率在第4-12周稳定于72.7%。至第24周（排除3例死亡患者），两组OR率无差异（RTX 61.5% vs BLM 70.0%，p=1.000）。GCs减量成功率（泼尼松<15 mg/天）在两组分别为40%（4/10）和66.7%（4/6）。安全性方面，RTX组2例、BLM组1例因重症肺炎死亡（均发生于第12-24周），BLM组IgG水平在第4/8/12周显著下降（p<0.05），RTX组IgA水平在第8/12周显著降低（p<0.05）。两组补体C3/C4水平无显著变化。

RTX与BLM治疗组患者各时间点总体反应率比较

本研究首次证实，BLM治疗难治性CTD-ITP较RTX起效更快（第2周OR率提高46%），但长期疗效（第24周OR率70% vs 61.5%）与安全性（重症感染率9.1% vs 13.3%）相当。BLM通过直接靶向BAFF抑制浆细胞抗体分泌，可能更适用于需快速升血小板的患者；RTX则通过B细胞耗竭延迟起效。然而，两组IgG水平持续降低与3例致死性肺炎的关联提示需警惕长期免疫抑制风险。研究局限性包括样本量小（n=26）、单中心设计及随访时间短。未来需扩大样本并开展随机对照试验验证BLM单药或与RTX联用的价值，同时探索BAFF/APRIL双重抑制剂（如Telitacicept）的潜力。

原始出处：

Yuan X, Li T, Liu Y, Wang M, Zuo X, Jiang Y, Zhang X. Efficacy and safety of belimumab versus rituximab for refractory immune thrombocytopenia in patients with connective tissue disease. Lupus Sci Med. 2025 May 12;12(1):e001501. doi: 10.1136/lupus-2025-001501. PMID: 40355343.

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