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类风湿关节炎(RA)是一种免疫介导的胶原血管疾病,主要特征是滑膜炎,会导致关节疼痛、肿胀、僵硬,还可能造成关节破坏,严重降低生活质量。类风湿关节炎的诊断和治疗反应监测依赖于临床评估、实验室检查和影像学检查的综合运用,这些检查包括超声、磁共振成像(MRI)和骨闪烁显像,用于评估疾病活动度并指导治疗方案的制定。与疾病活动度不高的类风湿关节炎患者相比,疾病活动度高的患者症状更严重,炎症指标升高,关节损伤和全身性并发症的风险也更高。早期干预和有效的疾病控制对于防止病情从低活动度发展为高活动度至关重要。
分子影像学,尤其是正电子发射断层显像 / 计算机断层扫描(PET/CT),已被用作全身成像方式来显示滑膜组织内的病变。先前研究表明,18F -氟-2 - 脱氧葡萄糖([¹⁸F] FDG)PET/CT 在检测活动性类风湿关节炎病变方面很敏感,对监测治疗效果也很有价值。然而,由于它反映的是非特异性炎症,[¹⁸F] FDG 的摄取可能会受到其他炎症情况的影响。
成纤维细胞活化蛋白(FAP)在类风湿关节炎的发病机制中起着关键作用,是类风湿关节炎无创成像和治疗监测的潜在靶点。基于喹啉的 FAP 抑制剂(FAPI)PET 示踪剂已显示出能在类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞中快速积聚,而在正常组织中的活性极低,这在临床前和初步临床研究中都证明了[¹⁸F] 成纤维细胞活化蛋白抑制剂([¹⁸F] FAPI)PET/CT 用于评估类风湿关节炎炎症关节的可行性。一项前瞻性研究比较了镓 - 68(68Ga)-FAPI 与 [¹⁸F] FDG PET/CT,结果显示,与 [¹⁸F] FDG 相比,[68Ga] Ga-FAPI PET/CT 能识别出更多受影响的关节,且示踪剂摄取更高。该研究还发现,[68Ga] Ga-FAPI PET/CT 检测到了在体格检查中不明显的亚临床炎症。此外,早期有治疗反应者的基线 [68Ga] Ga-FAPI 摄取量明显高于无反应者,这表明 [68Ga] Ga-FAPI PET/CT 可以预测类风湿关节炎患者的治疗反应。有研究证明,[68Ga] Ga-FAPI PET 能够有效地监测炎症过程中间充质网络的体内变化,通过将人体关节的空间转录组学与活检样本的单细胞 RNA 测序相结合,能够区分促炎性和成纤维细胞的促消退特性。
从[¹⁸F] FDG PET/CT 中基于感兴趣体积(VOI)得出的定量参数,即代谢肿瘤体积和总病灶糖酵解,已被广泛用于评估肿瘤的全身疾病负担和预后。有趣的是,最近的研究发现,在 [68Ga] Ga-FAPI PET/CT 上,总肿瘤体积和总病灶 FAP 表达(TLF)与不可切除的肝细胞癌患者的临床获益之间存在关联。
最近,发表在European Radiology 上的一篇文章评估了使用 [¹⁸F] 成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)正电子发射断层显像 / 计算机断层扫描(PET/CT)成像技术,在类风湿关节炎(RA)中评估疾病活动度和监测治疗反应的效用。
开展了一项前瞻性、单中心研究,研究对象包括 42 名类风湿关节炎患者和 8 名健康对照者。参与者接受了临床评估和 [¹⁸F] FAPI PET/CT 成像检查。对包括最大标准化摄取值(SUVmax)、病灶与肌肉比值(LMR)、[¹⁸F] FAPI 亲和性病灶体积(FLV)以及总病灶成纤维细胞活化蛋白表达量(TLF)等半定量参数进行了分析。根据基于 C 反应蛋白的 28 个关节疾病活动度评分(DAS28-CRP)将疾病活动度分为低、中、高三个组别。研究了 PET/CT 参数与疾病活动度之间的相关性,并对 10 名患者进行了随访成像,以评估治疗反应。
[¹⁸F] FAPI PET/CT 检测出了 201 个受类风湿关节炎影响的关节,阳性关节的 SUVmax 值显著高于对照组(中位数分别为 3.6 和 2.4;P 值小于 0.01)。高疾病活动度与 SUVmax 值升高(中位数分别为 5.6、3.3 和 2.8;P 值小于 0.05)、病灶与本底比值(TBR,中位数分别为 8.4、3.0 和 3.6;P 值小于 0.05)、FLV 值升高(分别为 162.2、11.5 和 9.8;P 值小于 0.01)以及 TLF 值升高(分别为 569.1、27.3 和 22.7;P 值小于 0.01)相关。DAS28-CRP 与 FLV(相关系数 r = 0.50,P 值小于 0.01)和 TLF(相关系数 r = 0.51,P 值小于 0.01)之间均呈正相关。随访成像显示,疾病活动度的变化与成纤维细胞活化蛋白负担之间存在显著关联。
表 临床疾病活动度与临床及正电子发射断层扫描(PET)参数之间的相关性
[¹⁸F] FAPI PET/CT 是一种很有前景的用于无创评估类风湿关节炎疾病活动度的工具。它能提供关于成纤维细胞活化的定量信息,为改善疾病管理和制定治疗方案提供了潜在可能。
原始出处:
Xingyu Mu,Fangyue Zhang,Meng Li,et al.Fibroblast activation imaging in rheumatoid arthritis: evaluating disease activity and treatment response using [18F]FAPI PET/CT.DOI:10.1007/s00330-025-11610-4
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