抗蛋白脂蛋白 -1（PLP1）抗体，这一曾被主要关注于多发性硬化症（MS）患者的生物标志物，其临床意义一直模糊不清。多数过往研究依赖非构象免疫分析法，且纳入的非 MS 中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病（ADDs）患者数量稀少。为深入探究，一项新研究聚焦于整个 ADD 谱系中的构象 PLP1 抗体（PLP1 - IgG）。

研究人员精心设计了一种新型的基于活细胞的分析法（CBA）来检测 PLP1 - IgG。并通过回顾性探索队列（包含 284 名患者）以及前瞻性验证队列（824 名患者），对众多中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病患者及 177 名对照者展开检测。所有患者被细致分类为多发性硬化症（MS）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSDs）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）以及其他 ADDs。对于检测呈 PLP1 - IgG 阳性的样本，研究人员进一步检测其 IgG 亚类、DM20 - IgG，并使用基于大鼠脑组织的检测法（TBA）。此外，通过活 CBA 评估补体依赖性细胞毒性（CDC），还借由免疫吸附/共定位/固定实验探究抗原特异性和构象结合情况。

检测结果令人瞩目。在 177 名对照者中，未检测到 PLP1 - IgG，而在 1104 名 ADDs 患者中，有 42 例呈阳性。这些阳性患者大多被诊断为其他 ADDs（19 例），此类患者常伴有脊髓炎/脑脊髓炎（14 例）以及外周神经系统（PNS）受累（13 例）。其中 4 例符合血清阴性 NMOSD 标准。在 19 例其他 ADDs 合并 PLP1 - IgG 阳性的患者中，11 例为 MOGAD 患者，相较于其他类型患者，MOGAD 患者更常伴有 PNS 受累；还有 12 例为 MS 患者，这类患者更多呈现出非典型特征。

数据显示，PLP1 - IgG 阳性 MOGAD 患者的扩展残疾状态量表（EDSS）评分更高，PLP1 - IgG 阳性 MS 患者的严重程度评分（MSSS）也更高。从整体来看，在中枢神经系统合并 PNS 受累的 ADDs 患者中，24.1% 检测出 PLP1 - IgG；典型 MS 患者中仅有 1.4%，而非典型 MS 患者中为 21.2%，MOGAD 患者为 8.3%，血清阴性 NMOSD 患者为 12.0%。并且，在探索性队列和验证队列中，各诊断亚组内 PLP1 - IgG 的出现频率保持一致。

不仅如此，PLP1 - IgG 在 CBA - TBA 检测中与靶点共定位，免疫吸附和固定诱导的构象表位改变会使结合消失；多数为 IgG1/IgG3 亚类，具有引发 CDC 的能力；在所有 12 例伴有 PNS 受累患者的检测中，均与 DM20 发生交叉反应。

这一系列发现意义深远。构象 PLP1 - IgG 似乎更倾向识别非 MS 的 ADDs 患者。在临床检测中，对于那些合并中枢与外周神经系统病变的 ADDs 患者，应着重检测 PLP1 - IgG，同时结合 DM20 - IgG 的共反应性综合判断。

原始出处：

Gastaldi M; Neuroimmunology platform study group (PNI). Conformational Antibodies to Proteolipid Protein-1 and Its Peripheral Isoform
DM20 in Patients With CNS Autoimmune Demyelinating Disorders. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025 Mar;12(2):e200359.

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