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系统性红斑狼疮(SLE)是一种以多器官受累和病程波动为特征的自身免疫性疾病,其疾病进展和治疗反应存在显著异质性。尽管现有管理目标(如低疾病活动状态LLDAS和缓解标准DORIS)依赖临床指标,但患者报告结果(PROs)如疲劳程度未被充分整合,而疲劳恰是影响患者生活质量的核心症状。本研究旨在通过生长混合模型(growth mixture modelling)分析来自4项贝利木单抗(belimumab)随机对照试验的2868例患者数据,识别SLE患者在治疗过程中的疾病轨迹,探索PROs对疾病分型的贡献,以期为个性化治疗和临床试验设计提供依据。
本研究为事后分析,纳入BLISS-52、BLISS-76、BLISS-SC和EMBRACE四项临床试验中至少完成两次随访且具备完整SLEDAI-2K、BILAG、PGA、FACIT-F及糖皮质激素使用数据的SLE患者。采用生长混合模型(R包lcmm)对标准化后的疾病活动指标(SLEDAI-2K、BILAG、PGA)和PROs(FACIT-F)进行潜在类别分析,校正治疗分组和基线器官损伤指数(SDI)。模型优化通过贝叶斯信息准则(BIC)评估变量关联性,并排除高标准误变量(如糖皮质激素剂量)。最终通过相对熵(≥0.5)和平均后验概率(≥70%)验证类别区分度,以52周为观察周期识别疾病轨迹。
研究结果
研究纳入2868例患者,基线中位病程4.5年,SLEDAI-2K评分10.2±3.6,FACIT-F疲劳评分30.6±11.9。模型识别出四类疾病轨迹:
1. 高活动度无应答组(13.9%):基线SLEDAI-2K 13.1±4.1,BILAG 22.5±7.4,FACIT-F 26.2±12.1,治疗后疾病活动持续高位(52周SLEDAI-2K仅降低19%)。
2. 高活动度应答组(12.4%):基线SLEDAI-2K 12.4±4.1,BILAG 21.2±8.3,治疗后显著改善(52周SLEDAI-2K降低43%),LLDAS达标率从基线0%升至52周68%。
3. 中等活动度应答组(13.1%):基线SLEDAI-2K 9.6±2.9,FACIT-F 31.3±12.2,治疗4周即快速改善,52周DORIS缓解率达52%。
4. 中等活动度无应答组(60.6%):基线SLEDAI-2K 9.3±3.0,FACIT-F 31.6±11.5,但治疗反应迟缓,52周仅28%达到LLDAS。
PROs与临床指标高度协同,高活动度组FACIT-F较中等组低16%(26.2 vs 31.3)。糖皮质激素剂量(均值11.0±8.9 mg/d)对轨迹分型无显著影响(R²仅1.37%)。四类患者在SF-36心理健康评分(MCS)和EQ-5D生活质量指数上呈现梯度差异(高活动组MCS 37.3±11.0 vs 中等组41.8±11.2)。
各潜在类别患者随时间推移达到LLDAS或DORIS缓解的比例
本研究首次整合PROs与临床指标揭示SLE治疗的四种疾病轨迹,尽管高活动度患者占比26.3%,但其治疗应答差异显著,提示需针对性干预策略。研究局限性在于数据源于临床试验,需在真实世界验证。未来应探索生物标志物与轨迹的关联,推动PROs纳入SLE管理目标,实现真正以患者为中心的精准医疗。
原始出处:
Parodis I, Lindblom J, Tsoi A, Palazzo L, Blomkvist Sporre K, Enman Y, Nikolopoulos D, Beretta L. Trajectories of disease evolution upon treatment initiation in systemic lupus erythematosus: results from four clinical trials of belimumab. Rheumatology (Oxford). 2025 May 1;64(5):2697-2705. doi: 10.1093/rheumatology/keae575. PMID: 39412507; PMCID: PMC12048076.
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