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轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)被视为正常认知(normal cognition,NC)与痴呆之间的中间状态,其特点是在一个或多个认知领域存在客观损害。老年人群中 MCI 的患病率约为6.7%至25.2%,且随年龄增长而增加。研究报告显示,MCI的转归具有异质性,可大致分为进展为痴呆、稳定的MCI或逆转为NC三类。综合分析发现,18%至30%的MCI个体在1年或更长时间后会逆转为NC。
横断面研究显示,尽管并非所有发现都一致,但MCI恢复者具有与认知预后相关的特定特征。与稳定的MCI相比,MCI恢复者的脑脊液β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)水平较高,而总tau蛋白(t-tau)和磷酸化tau蛋白(p-tau)水平较低。与稳定的MCI相比,恢复者中检测到更大的海马体积、更高的[18F]氟脱氧葡萄糖代谢和更低的Aβ负荷。研究阐明,恢复者的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)生物标志物特征和影像学特征与NC更为相似,而非MCI。然而,MCI恢复者在认知和AD病理方面的纵向变化在很大程度上仍未得到研究。本研究旨在描述MCI恢复者的认知、神经影像学和病理生物标志物的预后特征,以及罹患阿尔茨海默病痴呆的风险。
本研究共纳入796例非痴呆受试者(平均年龄73.3岁,女性54.4%,MCI 55.7%),根据2年后诊断变化分为MCI恢复组(109例)、MCI稳定组(334例)和NC稳定组(353例),随访6年。采用Cox比例风险回归模型评估AD痴呆风险。采用线性混合效应模型评估三组间认知评分、脑容量、脑代谢及AD生物标志物变化率的差异。
结果显示,2年MCI恢复率为18.17%。与稳定性MCI相比,MCI恢复者罹患AD痴呆的风险降低89.6%(HR = 0.104,95% CI [0.033, 0.335],p < 0.001)。MCI恢复者与NC稳定者之间AD发病风险无显著差异(p = 0.533)。与MCI稳定者相比,恢复者的认知能力(错误发现率校正p值[FDR-Q] < 0.050)、脑容量(FDR-Q < 0.050)、脑代谢(FDR-Q < 0.001)和脑脊液β-淀粉样蛋白1-42水平(FDR-Q = 0.008)下降速度较慢。 MCI恢复与稳定NC(FDR-Q > 0.050)之间未发现上述差异。
图1:MCI恢复者、稳定MCI和稳定NC组的AD风险累积概率的Kaplan-Meier图
图2:使用线性混合效应模型估计的MCI恢复者和稳定MCI组的MRI、PET、CSF和神经心理学指标轨迹
本研究揭示了轻度认知障碍恢复者的临床病理预后轨迹。与稳定正常认知相似,MCI恢复者在病理、神经退变和认知方面较稳定MCI具有更好的预后。这有助于临床医生更好地理解MCI的逆转情况,并为未来研究提供有价值的参考。
原始出处:
Yu HH, Tan L, Jiao MJ, Lv YJ, Zhang XH, Tan CC, Xu W; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Dissecting the clinical and pathological prognosis of MCI patients who reverted to normal cognition: a longitudinal study. BMC Med. 2025 May 6;23(1):260. doi: 10.1186/s12916-025-04092-0. PMID: 40325426; PMCID: PMC12054060.
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