主动脉夹层(Aortic dissection, AD)是高度致死的大血管不良重构性疾病，其关键病理机制是血管平滑肌细胞表型转化。AD早期发病隐匿，往往不易引起患者重视，然而病情严重进展可导致主动脉破裂，此时即使救治及时，死亡率仍超过90%，这不仅严重影响AD患者预后，也给社会发展带来了巨大的经济负担。因此，深入探索AD发生和发展的关键分子机制及其调控因素是预防及治疗AD的关键环节，对遏制、延缓其进展并改善患者不良预后具有重要研究意义。

卷曲螺旋结构域蛋白CCDC80是CCDC家族成员之一，又称为DRO1、URB或SSG1，是由949个氨基酸组成的分泌性糖蛋白。CCDC80在血管稳态调控中发挥重要作用，不仅可作为cGMP信号效应子与PKGI底物具有调节血管舒缩功能的作用，也可通过调节I型胶原α1和内皮素-1的转录水平影响肺血管重构。该团队前期研究发现，运动衍生的外泌体CCDC80tide可改善血管紧张素II诱导的病理性心肌重塑，但CCDC80对主动脉夹层的影响尚不清楚。

2025年4月25日，上海交通大学医学院附属胸科医院心血管内科何奔、沈玲红教授团队在Advanced Science上发表了题为“CCDC80 Protects against Aortic Dissection and Rupture by Maintaining the Contractile Smooth Muscle Cell Phenotype”的研究论文。本研究揭示了CCDC80基因缺乏可以促进血管平滑肌细胞表型转化而加速主动脉夹层进展的作用及机制，为AD的防治提供了更广阔的思路。 

首先，研究者发现CCDC80主要表达在血管平滑肌细胞，并在AD组织中表达降低。接下来，研究者构建了CCDC80基因敲除小鼠及血管平滑肌细胞特异性CCDC80敲除小鼠，对其进行主动脉夹层模型的构建，发现CCDC80缺失(CCDC80基因敲除及VSMC特异性CCDC80基因敲除)明显加剧主动脉扩张、血管不良重塑、AD形成甚至血管破裂死亡。 

随后，研究者在主动脉夹层模型及体外模型中观察到敲除血管平滑肌细胞中CCDC80可促进Ang II导致的血管平滑肌细胞表型转化。以上结果表明，血管平滑肌细胞中CCDC80在血管稳态中发挥保护作用。 

为了进一步探索作用机制，研究者通过构建主动脉夹层模型，对CCDC80敲除小鼠及对照小鼠进行转录组测序，分析并验证了JAK2-STAT3通路在其中发挥的重要作用。进一步发现，JAK2-STAT3抑制剂改善CCDC80敲除小鼠主动脉扩张、血管不良重塑、AD形成甚至血管破裂死亡。 

综上所述，本研究明确了血管平滑肌细胞CCDC80在主动脉夹层中的作用及机制。CCDC80通过直接结合JAK2蛋白，且CCDC80缺失通过激活JAK2-STAT3通路进而促进血管平滑肌细胞表型转化加剧主动脉夹层的进展。靶向血管平滑肌细胞中CCDC80可通过改善血管稳态，延缓主动脉夹层进展，有望成为主动脉夹层治疗的新靶点，具有重要的潜在应用价值。

本研究由上海交通大学医学院附属胸科医院博士生肖青青和博士后李逸为该文章第一作者，上海交通大学医学院附属胸科医院何奔教授和沈玲红教授为该研究的通讯作者。该工作得到国家自然科学基金重点项目和血管重大研究计划项目基金的资助。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202502108

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