背景：2型糖尿病（T2DM）相关的认知功能障碍（TDACD）是一种常见的并发症。JDACD的特征在于注意力、工作记忆、快速处理信息和执行功能方面的困难。最近的研究已经确定了T2DM和认知障碍之间的密切联系。TDACD显著损害患者管理血糖水平的能力并降低其生活质量，从而造成大量的公共卫生负担。糖尿病相关的葡萄糖代谢失调、脑胰岛素抵抗，和代谢性炎症导致神经退行性变。目前的临床指南强调了早期筛查TDACD以及规范认知功能障碍和血糖管理以降低痴呆风险的重要性。

慢性炎症被认为是代谢紊乱和认知功能障碍的基本病理因素。对T2DM和认知功能障碍的实验研究表明，肠道微生物群多样性降低以及促炎细菌和机会致病菌增加。此外，还观察到有益的丁酸盐产生细菌减少。在T2DM中，海马体特别容易受到损伤。因此，改善海马能量代谢对于增强认知功能至关重要。然而，尽管实施了强化血糖控制治疗策略，但在TDACD患者中并未持续观察到认知缺陷的显著改善。

先前的研究已经确定，传统中医药（TCM）配方和草药可以改善认知功能并调节葡萄糖代谢。抵当汤（DDD）出自《伤寒论》，由水蛭，虻虫，桃仁，大黄组成，是一种治疗记忆障碍和食欲过盛的中药处方，具有改善糖尿病症状和认知功能的作用，然而，目前尚无DDD在TDACD模型中的研究，DDD对肠道和大脑改善认知功能的双重调节作用尚未完全表征。

目的：通过以下三个主要目标阐明DDD的化学组成和作用机制：（1）确定DDD的主要活性成分；（2）验证DDD通过调节肠道微生物群改善TDACD的假设；（3）研究DDD对海马脂质代谢和自噬途径的调节作用。

方法：采用超高效液相色谱-质谱联用法（UHPLC-QE-MS/MS）分析DDD的化学成分，行为学测试评估DDD对大鼠认知功能的影响，组织学检查和蛋白质印迹法（WB）评估DDD对TDACD大鼠海马的影响，16 SrRNA测序分析肠道菌群组成，蛋白质组学分析海马蛋白质表达。

结果：DDD的主要活性成分包括二氢丹参酮I、芦荟大黄素、大黄酚、毛蕊异黄酮、樱花素、没食子酸、山奈酚、大黄酸、大黄素等。DDD可增加TDACD大鼠海马神经元密度和突触功能，从而改善工作记忆和长时记忆。DDD可增加有益菌的相对丰度，包括Roseburia，[Eubacterium] coprostanoligenes group，Christensenellaceae R-7 group和Alistipes，但TDACD组的有益菌相对丰度减少。蛋白质组学分析表明，DDD可通过胆固醇和脂肪酸代谢以及自噬等途径增强TDACD大鼠海马能量代谢，减轻神经元损伤。

结论：DDD具有改善糖代谢和认知功能障碍的双重作用，其神经保护作用机制可能与调节海马脂质能量代谢和自噬稳态以及促进肠道有益微生物的生长有关。这一发现克服了现有单轴调控的局限性，为脑轴调控机制的研究提供了新的思路。并为TDACD的治疗提供新的前景。

原始出处：

Li Z, Long C, Tao J, Peng X, Jiang YY, Yue R. Didang decoction improves gut microbiota and cognitive function in TDACD rats: Combined proteomics and 16S rRNA sequencing. Phytomedicine. Published online April 11, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156758

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