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J Ethnopharmacol:连花清咳通过调节Sp1/SIRT1/HIF-1α途径减轻香烟烟雾诱导的COPD小鼠细胞衰老

来源 2025-04-30 12:09:39 医疗资讯

背景:慢性阻塞性肺病(COPD)是全球第三大常见死亡原因,影响40岁以上人口的约10%,随着老年人数量的增加,其患病率继续上升。COPD是由外周气道和实质肺组织的长期炎症过程氧化应激以及衰老细胞在肺各个区室中的聚集驱动的。目前,没有有效的方法来逆转肺功能下降;降低COPD急性加重的频率和强度依赖于症状缓解,从而提高患者的生活质量。因此,需要对COPD治疗方法的新观点。慢性炎症性肺病的风险随着年龄的增长而增加,突出了年龄对呼吸健康的影响。

Sp1是一种广泛表达的应激反应转录因子,是衰老和凋亡相关基因表达的关键调节因子。Sirtuins是NAD(+)依赖性脱乙酰酶家族,对于调节代谢过程和促进寿命至关重要。在这个蛋白质家族中,SIRT1是通过调节多种细胞过程来抵抗衰老和延长寿命的关键因素。值得注意的是,Sp1直接与下游介质SIRT1相互作用,从而增强SIRT1的表达。SIRT1通过其底物以及非组蛋白(p53和HIF-1α)的脱乙酰化发挥其功能。已知SIRT1随着衰老而减少,而其上调已被证明可减轻CS诱导的肺组织细胞衰老和炎症。随着研究的进展,Sp1/SIRT1/HIF-1α信号通路被证实与CS引发的COPD/肺气肿细胞衰老有关

在中国,中医药(TCM)被广泛用作接受标准治疗的COPD患者的补充干预措施,旨在减轻症状,减少副作用并提高生活质量。连花清咳(LHQK)已被广泛用于治疗急性气管支气管炎(注册号Z20200004),并因其在祛痰、缓解咳嗽和增强肺通气方面的有效性而闻名。目前的研究主要集中在证明其在COPD恶化的治疗干预中的有效性,包括减少促炎细胞因子和维持气道上皮完整性。同时,正如先前的药理学研究所证明的那样,LHQK的生物活性成分汉黄芩素,牛蒡子苷和没食子酸通过不同的分子机制表现出有效的抗衰老活性。然而,其在COPD治疗和衰老细胞积累中的功效的详细机制需要更深入的研究。

研究目的:阐明LHQK对COPD的作用机制,重点是其抗衰老特性。

方法:采用慢性香烟烟雾暴露诱导的COPD小鼠模型,通过肺功能、组织病理学观察、细胞因子检测和生物分子分析,观察LHQK对香烟烟雾诱导的COPD小鼠肺部炎症、粘蛋白分泌和细胞衰老的影响。

结果:LHQK的41个化合物为LHQK的关键化合物。LHQK可明显逆转COPD小鼠肺功能下降,抑制炎症和粘液分泌,减轻肺气肿和肺组织病理学损伤。LHQK可降低肺和循环系统中与细胞衰老相关的分泌表型,降低衰老相关标志物SA-β-gal、miR-125a-5p、p21、p27和p53的水平。网络药理学和分子生物学研究表明,LHQK可增强Sp1和SIRT1的表达,从而抑制HIF-1α,最终缓解COPD小鼠细胞衰老。

结论:LHQK可通过靶向细胞衰老过程和调节Sp1/SIRT1/HIF-1α通路,减轻CS引发的肺气肿和肺部炎症,有望成为COPD的补充治疗药物。但这项研究也存在一些局限性。首先,LHQK调节Sp1、SIRT1和HIF-1α之间相互作用的确切分子机制仍有待充分阐明。其次,LHQK在细胞衰老的其他途径中的潜在参与有待进一步研究。同时,LHQK对COPD的治疗作用机制有待进一步的临床研究。

原始出处:

Zhang Y, Yu Y, Xue J, et al. Lianhua qingke alleviates cigarette smoke induced cellular senescence in COPD mice by regulating the Sp1/SIRT1/HIF-1α pathway. J Ethnopharmacol. Published online April 16, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119831

Tags: J Ethnopharmacol:连花清咳通过调节Sp1/SIRT1/HIF-1α途径减轻香烟烟雾诱导的COPD小鼠细胞衰老  

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