类风湿关节炎（RA）是一种致残性自身免疫病，约30%患者对甲氨蝶呤（MTX）反应不足（MTX-IR），需二线治疗如JAK抑制剂或生物制剂。目前，JAK抑制剂（tofacitinib、baricitinib、upadacitinib、filgotinib）与抗TNF药物adalimumab的疗效差异缺乏头对头研究，尤其对影像学进展的影响尚不明确。本研究通过贝叶斯网络Meta分析，评估上述药物联合MTX在MTX-IR RA患者中的结构损伤改善（如改良总Sharp评分mTSS）和临床缓解（如ACR70、CDAI≤2.8）效果，为优化治疗决策提供证据。

本研究系统检索PubMed数据库（2010-2022年），筛选评估JAK抑制剂或adalimumab联合MTX治疗MTX-IR RA的随机对照试验（RCT），主要终点包括48/52周mTSS、侵蚀评分和关节间隙狭窄，次要终点涵盖12/24/48周的ACR70、Boolean缓解、CDAI≤2.8及SDAI≤3.3。排除非RCT、无关键终点数据的研究。两名研究者独立筛选文献并提取数据，使用Cochrane偏倚风险评估工具。统计采用贝叶斯网络Meta分析（固定效应模型），以标准化均数差（SMD）和比值比（OR）评估疗效差异，异质性通过I²检验。最终纳入7项研究（共6933例患者），包括5项关键RCT及2项补充分析，涵盖filgotinib 100/200mg、upadacitinib 15mg、baricitinib 4mg、adalimumab 40mg及tofacitinib不同剂量组，所有患者基线MTX剂量为14.9-17.1mg/周，平均病程5.4-10年，女性占比≥76%。研究通过PRISMA指南报告，数据经R 4.2.2和BUGSnet包处理。

研究结果​​

1.影像学终点：

· mTSS改善：48/52周时，filgotinib 200mg的mTSS改善概率最高（SMD=0.32，95% CrI 0.18-0.46），显著优于adalimumab（SMD=0.12，CrI 0.01-0.23）和baricitinib（SMD=0.15，CrI 0.03-0.27）。

· 侵蚀评分：filgotinib 200mg在48周时侵蚀改善概率居首（SMD=0.45，CrI 0.30-0.60），较adalimumab（SMD=0.18）提升2.5倍。

· 关节间隙狭窄：filgotinib 200mg在48周时改善概率最高（SMD=0.38，CrI 0.23-0.53），优于filgotinib 100mg（SMD=0.30）和adalimumab（SMD=0.15）。

2.临床缓解终点：

· 早期缓解（12周）：filgotinib 200mg的CDAI≤2.8（OR=2.1，CrI 1.5-2.9）和SDAI≤3.3（OR=2.3，CrI 1.7-3.2）概率最高；upadacitinib 15mg在ACR70（OR=3.0，CrI 2.2-4.1）和Boolean缓解（OR=2.5，CrI 1.8-3.5）领先。

· 中期（24/26周）：baricitinib 4mg的ACR70概率最高（OR=2.8），而upadacitinib 15mg在Boolean缓解（OR=2.3）和CDAI≤2.8（OR=2.6）中占优。

· 长期（48/52周）：upadacitinib 15mg的Boolean缓解（OR=2.7）和CDAI≤2.8（OR=2.4）概率领先，但filgotinib 200mg在结构终点持续优势。

3.异质性分析：除24周Boolean缓解（I²=68%）外，其他终点I²均<40%，提示研究间异质性低，结果稳健。

纳入研究的关键疗效结果汇总​

本分析首次证实，filgotinib 200mg联合MTX在MTX-IR RA患者中具有最优的长期结构保护作用，48周时mTSS、侵蚀和关节间隙狭窄改善概率显著高于其他JAK抑制剂及adalimumab。早期（12周）临床缓解以upadacitinib 15mg和filgotinib 200mg表现突出，提示不同药物在疾病不同阶段的优势。研究局限性包括纳入RCT数量较少、缺乏长期随访及未涵盖其他生物制剂。结论支持filgotinib在延缓关节破坏中的核心地位，为临床优先选择提供依据。未来需头对头研究验证结果，并探索联合治疗策略及长期安全性。

原始出处：

Tanaka Y, Westhovens R, Sun H, Van der Donckt C, Zhong Y, Kaise T. Filgotinib Radiographic and Clinical Efficacy Versus Other JAK Inhibitors and Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response to Methotrexate: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Rheumatol Ther. 2025 Apr 10. doi: 10.1007/s40744-025-00757-7. Epub ahead of print. PMID: 40208566.

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