类风湿关节炎（RA）是一种以关节炎症为主要表现的慢性系统性疾病，可导致残疾和生活质量下降。尽管生物制剂（bDMARDs）和传统合成抗风湿药（csDMARDs）的应用改善了疾病管理，但仅20-40%患者达到持续临床缓解。Janus激酶（JAK）抑制剂的出现为治疗提供了新选择。Upadacitinib（UPA）作为口服选择性JAK抑制剂，在临床试验中显示出良好的疗效与安全性，但其在真实世界中的长期效果和安全性数据有限。本研究旨在评估中重度RA患者接受UPA治疗6个月时的疾病缓解率、12个月的维持率，并分析不同治疗策略和既往治疗亚组的有效性差异，同时监测安全性事件，以验证其真实世界中的临床价值。

本研究为前瞻性、非干预性、多中心观察性队列研究（UPHOLD，NCT04497597），纳入1701例接受≥1次UPA治疗的成年中重度RA患者，随访至2023年8月。主要终点为6个月时达到DAS28(CRP)缓解（<2.6）的患者比例，以及缓解者在12个月时的维持率。次要终点包括低疾病活动度（LDA，≤3.2）的达成与维持、其他复合评分（CDAI、SDAI）的疾病活动状态，并按治疗策略（单药或联合csDMARDs）和既往治疗暴露（b/tsDMARD初治或经治）进行亚组分析。采用改良无应答归因法（mNRI）和实际观察法（AO）处理数据缺失。安全性评估涵盖治疗期间不良事件（TEAEs）、严重感染、恶性肿瘤、心血管事件等，以每100患者年事件率（EAER）报告。统计分析基于改良全分析集（mFAS1和mFAS2），样本量计算假设6个月缓解率为37%，维持率80%，考虑20%脱落率后纳入1660例以达到95%置信区间。

在1701例患者中，基线平均年龄56.9岁，79.9%为女性，平均病程10.1年，48.4%起始UPA单药治疗，43.2%联用糖皮质激素。64.3%曾接受≥1种bDMARD，18.1%曾使用tsDMARD（如tofacitinib或baricitinib）。6个月时，46.5%（mNRI）或55.3%（AO）患者达到DAS28(CRP)缓解，79.1%（mNRI）或84.9%（AO）的缓解者维持至12个月。LDA达成率为59.4%（mNRI）/70.7%（AO），维持率82.8%（mNRI）/91.4%（AO）。亚组分析显示，b/tsDMARD初治组缓解率最高（52.3%），tsDMARD经治组最低（35.0%），但所有亚组12个月维持率均超过67.6%。单药与联合治疗组在6个月缓解率（49.6% vs 43.8%）和维持率（80.5% vs 79.4%）上无显著差异。CDAI和SDAI评估的缓解率从基线0.6%升至12个月28.0%-28.3%，LDA从5.6%-5.9%升至68.5%-69.7%。安全性方面，23.3%患者提前停药，其中9.9%因疗效不足，6.6%因不良事件。TEAEs发生率为101.45/100患者年，特殊关注事件包括带状疱疹（3.12/100患者年）、严重感染（2.62）和肝功能障碍（2.46）。恶性肿瘤（非皮肤癌）和静脉血栓事件发生率分别为0.83和0.62，主要心血管事件（MACE）为0.25。实验室异常以肌酸激酶升高（1.5%）和血脂异常（总胆固醇4.0%）为主，未发现新的安全性信号。

DAS28(CRP)缓解（<2.6）与低疾病活动度（≤3.2）的达成及维持（mNRI与AO分析）

本研究证实，UPA在真实世界中治疗中重度RA患者具有显著临床效益，近半数患者在6个月达到疾病缓解，且多数可维持至12个月。不同治疗策略和既往治疗亚组的有效性一致，提示UPA适用于多线治疗失败患者。安全性数据与Ⅲ期临床试验相符，未出现预期外风险。尽管特殊关注事件发生率较低，仍需关注感染与代谢指标监测。该研究为UPA的长期应用提供了真实世界证据支持，强化了其在RA治疗中的地位。未来需延长随访以评估更远期的疗效与安全性趋势。

原始出处：

Östör A, Feist E, Sidiropoulos P, Avouac J, Rebella M, Namas R, McDearmon-Blondell E, Gao T, Lagunes-Galindo I, Strengholt S, Zisman D, Attar S. Achievement of treatment targets and maintenance of response with upadacitinib in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis in real-world practice: 1-year outcomes from the UPHOLD observational study. Arthritis Res Ther. 2025 Apr 10;27(1):84. doi: 10.1186/s13075-025-03528-5. PMID: 40211417; PMCID: PMC11987368.

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