2型糖尿病（T2D）患者常伴随肾功能受损，而肾功能下降可能影响胰岛素代谢，增加低血糖风险。现有每日一次（OD）基础胰岛素（如degludec、glargine U100/U300）在肾功能不全患者中的应用需谨慎调整剂量。胰岛素icodec作为新型每周一次基础胰岛素，其药代动力学研究显示肾功能不全患者无需调整剂量，但临床疗效与安全性数据尚未明确。本研究旨在通过分析ONWARDS 1-5五项临床试验的事后数据，评估icodec与OD胰岛素在不同肾功能亚组（基于估算肾小球滤过率[eGFR]）中的血糖控制效果、低血糖风险及剂量差异，为临床实践提供循证依据。

本研究为事后分析，纳入ONWARDS 1-5五项多中心随机对照试验的3765例T2D患者（3763例纳入分析），包括未接受过胰岛素的初治患者（ONWARDS 1、3、5）和已接受胰岛素治疗的患者（ONWARDS 2、4）。试验周期为26周（ONWARDS 2-4）或52-78周（ONWARDS 1、5）。患者按基线eGFR分为四组：正常肾功能（eGFR≥90 mL/min/1.73m²）、轻度受损（60≤eGFR<90）、中度受损（30≤eGFR<60）及重度受损（eGFR<30）。主要终点为治疗结束时HbA1c变化，次要终点包括体重变化、胰岛素剂量、低血糖事件（临床显著或严重低血糖）及复合终点（HbA1c<7%且无低血糖）。统计分析采用协方差模型（ANCOVA）评估组间差异，逻辑回归分析复合终点，并计算低血糖事件发生率（事件/患者年暴露量[PYE]）。所有试验中，严重肾功能不全（eGFR<30）在ONWARDS 1-4中为排除标准，仅ONWARDS 5纳入此类患者。

研究结果

1.血糖控制：在胰岛素初治患者（ONWARDS 1、3、5）中，icodec与OD胰岛素在各肾功能亚组的HbA1c降幅无显著交互作用（p-interaction>0.05），平均降幅分别为-1.6%至-1.8% vs. -1.4%至-1.7%。在胰岛素经治患者（ONWARDS 2、4）中，正常与中度肾功能组icodec的HbA1c降幅显著优于OD胰岛素（例如ONWARDS 2：正常组ETD -0.40%，p=0.009；中度组ETD -0.98%，p=0.015），但轻度组差异不显著（p-interaction<0.05）。

2.低血糖风险：整体低血糖事件率在icodec与OD组间无显著差异。胰岛素初治患者中，各亚组临床显著或严重低血糖发生率均<1事件/PYE（如ONWARDS 1正常组：icodec 0.17 vs. glargine U100 0.19事件/PYE）。胰岛素经治的ONWARDS 4（基础-餐时方案）中，icodec组与glargine U100组的低血糖率分别为5.46-5.85 vs. 5.10-7.67事件/PYE，无肾功能依赖性趋势。

3.胰岛素剂量与体重：icodec周剂量与OD日剂量在各肾功能亚组间无显著差异（如ONWARDS 1中度组：icodec 243 U/week vs. glargine U100 39 U/day）。体重变化差异微小（±1.0 kg以内），且无肾功能亚组特异性。

4.复合终点：icodec组达到HbA1c<7%且无低血糖的患者比例普遍高于OD组（如ONWARDS 2正常组：icodec 34.0% vs. degludec 21.1%），且无显著交互作用（p-interaction>0.05）。

5.特殊人群：ONWARDS 5纳入8例重度肾功能不全患者（icodec组5例，OD组3例），icodec组1例报告低血糖，OD组无事件；所有患者均未发生严重低血糖。

按肾功能分组的基线至计划治疗结束时HbA1c变化的估计治疗差异（百分比点）

本研究表明，每周一次胰岛素icodec在2型糖尿病患者中的疗效与安全性不受肾功能水平影响。在胰岛素初治患者中，icodec与OD胰岛素在HbA1c控制、低血糖风险及剂量需求上表现一致；在胰岛素经治患者中，icodec在正常与中度肾功能亚组显示更优血糖控制。重度肾功能不全患者数据有限，但初步结果未提示安全性风险。icodec无需基于eGFR调整剂量，且其每周一次的给药方式可能提升治疗依从性。未来需扩大重度肾功能不全人群研究以进一步验证结论。

原始出处：

Rossing P, Benamar M, Cheng AYY, Kumar B, Laugesen C, Bajaj HS. Efficacy and hypoglycaemia outcomes with once-weekly insulin icodec versus once-daily basal insulin in individuals with type 2 diabetes by kidney function: A post hoc participant-level analysis of the ONWARDS 1-5 trials. Diabetes Obes Metab. 2025 Apr;27(4):2259-2270. doi: 10.1111/dom.16231. Epub 2025 Feb 10. PMID: 39930546; PMCID: PMC11885089.

Tags： Diabetes Obes Metab：2 型糖尿病治疗新突破！每周一次胰岛素 icodec，肾功能不全患者无需调整剂量