尽管很多人都知道流感季节应避免到人群聚集的地方，但仍有相当一部分人忽略了家庭这个潜在的流感传播温床。家庭内部的流感传播往往隐蔽且迅速，尤其在家人之间频繁接触、共用生活空间的情况下，病毒很容易通过飞沫或接触传播。根据《中国流感认知与治疗现状调查报告》数据，家中有人罹患流感后，50%的家庭有1个或1个以上的家庭成员被感染，家庭接触者感染流感的风险高达38%。有效控制流感在家庭内的传播是守护家人健康的关键。

玛巴洛沙韦（baloxavir marboxil）是RNA聚合酶抑制剂，主要通过抑制病毒核糖核蛋白的PA和PB1亚基，进而抑制mRNA合成，该药已在包括中国在内的全球多地获批上市。《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022 版）》指出，在既往健康和流感相关并发症高风险的成人/青少年中开展的随机对照试验表明，相比于神经氨酸酶抑制剂经典用药，玛巴洛沙韦缩短流感症状缓解时间相当，在改善乙型流感症状方面更佳，流感症状改善时间缩短27.1小时、病毒排毒停止时间缩短48小时，在降低家庭内传播方面也更有优势，提示其或能够在治疗流感患者的同时，降低家庭传播。

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表CENTERSTONE研究结果，表明玛巴洛沙韦对甲型流感和乙型流感均有良好的抗病毒作用，同时可显著减少流感病毒从患者向家庭接触者传播的双重作用，家庭接触者被感染相对风险显著降低了29%。

截图来源：NEJM

CENTERSTONE是一项双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估玛巴洛沙韦在家庭环境中预防流感病毒传播的疗效。研究人员在2019年至2024年流感季节期间纳入了1457例流感患者（主要感染了甲型流感和乙型流感）和2681例家庭接触者。流感患者符合以下要求：1）聚合酶链式反应（PCR）检测或抗原检测呈阳性；2）年龄5~64岁；3）出现症状后48小时内接受筛查。家庭接触者符合以下要求：1）流感检测结果呈阴性；2）居住家庭中至少有1名接触者6个月内未接种流感疫苗；3）排除年龄＜2岁、孕产妇或免疫功能低下者。

研究人员将流感患者以1：1随机分配接受单剂量玛巴洛沙韦（726例）或安慰剂（731例）治疗，分别涉及1345例和1336例家庭接触者。

研究结果显示，随机分组后5天，玛巴洛沙韦组和安慰剂组的家庭接触者被感染率分别为9.5%和13.4%，相比于安慰剂组，玛巴洛沙韦组家庭接触者被感染相对风险显著降低了29%（95.38%CI：12%~45%）。不同年龄、流感亚型等亚组中，玛巴洛沙韦组预防效果仍优于安慰剂组。

玛巴洛沙韦组在各项次要终点结局指标数值上均优于安慰剂组，具体而言：

• 随机分组后5天，玛巴洛沙韦组和安慰剂组的家庭接触者出现症状的感染率分别为5.8%和7.6%，相比于安慰剂组，玛巴洛沙韦组家庭接触者出现症状的感染相对风险降低了24%（95.38%CI：-2%~46%）；

• 随机分组后9天，玛巴洛沙韦组和安慰剂组家庭接触者被感染率分别为10.8%和15.4%，出现症状的感染率分别为6.2%和8.3%；

• 相比于安慰剂组，玛巴洛沙韦组患者体内病毒滴度下降速度更快。治疗第3天时，玛巴洛沙韦组和安慰剂组病毒滴度较基线分别平均下降2.22 log₁₀ TCID₅₀/ml和1.85 log₁₀ TCID₅₀/ml。

安全性方面，玛巴洛沙韦组和安慰剂组分别有33例（4.6%）和51例（7.0%）的患者发生至少1起不良事件，多为1级或2级，未发现新的安全性信号。随访期间，208例接受玛巴洛沙韦的流感患者中，有15例患者体内病毒发生I38X突变，均为甲流。这种突变并未传播给其他家庭成员。文章表示，可能的原因有两种：1）流感患者病毒传播过程发生在病毒感染早期，此时病毒滴度较高，而突变则是在随访后期才出现；2）突变病毒适应性较差。

文章指出，本次试验纳入的家庭成员多未接种流感疫苗，因此尚不明确玛巴洛沙韦是否同样有益于已接种流感疫苗的家庭成员。尽管防控流感的主要措施仍是接种流感疫苗，但抗病毒药物可起到一定的补充作用，特别是在流感大流行时，以及对于那些未及时接种流感疫苗的人群而言。整体而言，玛巴洛沙韦对甲型流感和乙型流感均有良好的抗病毒作用，且同时起到了减少病毒传播的双重作用，或为流感防控的有利补充措施。

参考资料

[1] Arnold S. Monto, Klaus Kuhlbusch, Corrado Bernasconi, et al. Efficacy of Baloxavir Treatment in Preventing Transmission of Influenza. Published April 23, 2025. N Engl J Med 2025;392:1582-1593

[2] 新华网.《中国流感认知与治疗现状调查报告》发布 为公共卫生防护体系建设贡献智慧. Retrieved 2024.11.01. from https://www.news.cn/health/20241101/682ec3fcd7dc452e8d3fc71a5b297a07/c.html

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