自身免疫性或炎症性疾病（AIIDs）通常与长期的全身性炎症有关。动脉粥样硬化是动脉壁的一种慢性炎症性疾病，在AIID患者中迅速发展，导致心肌梗死和缺血性卒中的发生率较高。在治疗指南中，AIID被认为是一种风险增强因素，可能有利于中等或边缘风险患者开始使用降脂药物。AIID患者心血管事件的绝对风险较高，这促使人们呼吁对这一人群进行更积极的他汀类药物治疗。AIID患者心血管风险增加，可能从他汀类药物治疗中获益更多。在FOURIER试验（高风险受试者中PCSK9抑制的进一步心血管结局研究）中，PCSK9（蛋白转化酶枯草杆菌素/ keexin 9型）抑制剂evolocumab降低了低密度脂蛋白胆固醇水平，但没有降低hsCRP（高敏c反应蛋白）水平，并降低了心血管事件的风险。

近日，心血管领域权威杂志Circulation上发表了一篇研究文章，FOURIER试验是一项在27564名服用他汀类药物的稳定动脉粥样硬化患者中进行evolocumab与安慰剂的随机试验。该分析侧重于evolocumab对患有或不患有AIID（定义为任何自身免疫性或慢性炎症）的患者的影响。该研究的主要终点为心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定型心绞痛或冠状动脉血运重建术。

基线时，889例患者（3.2%）患有AIID，最常见的是类风湿关节炎（33.7%）或牛皮癣（15.6%）。在有或没有AIID的患者中，低密度脂蛋白胆固醇水平的中位数（四分位数范围）分别为90.0 mg/dL（79.5-105.5）和91.5 mg/dL (79.5-108.5) (P=0.025)，经安慰剂调整后evolocumab组降低百分比是一致的(60.2% vs 59.0%；P=0.57)。AIID患者的基线hsCRP较高(中位数为2.1 vs 1.7 mg/L；P<0.001)，并且在两组中使用evolocumab均无显著变化。与安慰剂相比，evolocumab使无AIID患者的主要终点率降低了14%（风险比为0.86 [95%CI为0.80-0.93]），使有AIID患者的主要终点率降低了42%（风险比为0.58 [95%CI为0.38-0.89]）；相互作用P=0.066)。同样，evolocumab使无AIID患者心血管死亡、心肌梗死或卒中的关键次要终点降低19%（风险比为0.81 [95%CI为0.74-0.89]），使有AIID患者降低58%（风险比为0.42 [95%CI为0.24-0.74]）；相互作用P=0.022)。

由此可见，使用evolocumab强化降低低密度脂蛋白胆固醇水平可能导致AIID患者心血管事件的相对降低。

原始出处

Andre Zimerman,et al.Intensive Lowering of LDL Cholesterol Levels With Evolocumab in Autoimmune or Inflammatory Diseases: An Analysis of the FOURIER Trial.Circulation.2025.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072756

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