中国胃癌患者中，早期胃癌占比很低，仅约20%，大多数发现时已是进展期，总体5年生存率不足50%。胃食管结合部癌通常指食管-胃解剖交界上下各5 cm区域以内的癌，跨越胃食管结合部，因其特殊的生理位置和解剖结构，其治疗方案在临床上备受关注。目前，人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的胃癌和胃食管结合部癌尚无标准的围手术期治疗方案，且如何有效治疗局部晚期胃癌以及胃食管结合部癌也仍是临床面临的挑战之一。

近日，JAMA Oncology发表一项研究结果显示，对于可手术的局部晚期HER2阳性胃癌和胃食管结合部癌患者，相比于围术期曲妥珠单抗+XELOX方案（卡培他滨+奥沙利铂），阿替利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX方案可显著提高病理完全缓解率，翻高2.6倍（pCR，38.1% vs. 14.3%）。该研究通信作者为北京大学肿瘤医院彭智教授和沈琳教授。

截图来源：JAMA Oncology

这是一项开放性随机2期临床试验，于2021年2月至2022年11月在中国8家研究中心开展。所有患者均符合以下要求：1）经组织学确认为胃癌和胃食管结合部癌；2）HER2阳性；3）临床分期为cT3/T4a/T4b或N+，M0²³；4）美国东部肿瘤协作组评分为0~1分；5）预期寿命至少为12周。

研究人员将患者以1：1的比例随机分配至A组和B组接受围手术期治疗，A组术前和术后均采用阿替利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX方案（术前和术后分别为3个和5个治疗周期），B组术前和术后均采用曲妥珠单抗+XELOX方案（术前和术后分别为3个和5个治疗周期）。

研究结果显示，A组患者治疗后pCR率显著高于B组（38.1% vs. 14.3%），两组间差异为23.8%（90%CI：1.3%~44.7%，P=0.08）。A组达到pCR的患者基线时特征包含：1）年龄＜65岁；2）男性；3）Lauren分型为肠型。

• 该研究定义了主要研究终点和次要研究终点的组间比较标准，即组间差异值的P值＜0.1且90%CI下限＞0，则认为差异具有统计学意义。

• pCR：新辅助系统治疗后，对完整切除的胃癌和胃食管结合部组织标准进行病理检查，未发现存活的残存肿瘤细胞。

A组和B组主要病理缓解（MPR）率分别为42.9%和19.0%，组间差异为23.9%（90%CI：0.1%~45.4%），差异有统计学意义。

截至2023年10月1日，A组和B组中位随访时间均为15.7个月。两组的无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）数据均尚未成熟。

两组患者新辅助治疗期间客观缓解率（ORR，28.6% vs. 33.3%，P=0.74）和R0切除率（95.2% vs. 90.5%，P＞0.99）方面对比，均未观察到统计学差异性。

安全性方面，两组患者均发生至少1例治疗相关不良事件。A组和B组3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为57%和67%，主要为体重下降和中性粒细胞减少，未发现新的安全性事件。

总之，本次研究结果表明，在可手术的局部晚期HER2阳性胃癌和胃食管结合部癌患者中，采取阿替利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX方案pCR可达到38.1%，且年龄＜65岁、Lauren分型为肠型的男性患者更可能从治疗中获益，且治疗方案具有良好的安全性，为后续开展3期研究提供了数据支持。由于数据截止时，两组多项生存指标数据尚未成熟，因此还需更长时间的随访来评估患者治疗后的预后改善情况。

参考资料

[1] Peng Z, Zhang X, Liang H, et al. Atezolizumab and Trastuzumab Plus Chemotherapy for ERBB2-Positive Locally Advanced Resectable Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online April 17, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.0522

[2] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 胃癌诊疗指南（2022年版）retrieved March 17.2022. from http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s2911/202204/a0e67177df1f439898683e1333957c74/files/dfc6063ce0a441a5b6d9c7350cac2c2a.pdf

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