遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，由C1抑制剂（C1INH）缺乏或功能障碍导致血浆激肽释放酶活性失调，引发缓激肽过度生成，表现为反复发作的皮肤、腹部及上呼吸道水肿。50%患者首次症状出现于10岁前，青春期发作频率及严重性显著增加，严重影响患者生活质量。尽管lanadelumab（靶向血浆激肽释放酶的单克隆抗体）已被批准用于≥2岁患者的HAE长期预防（LTP），但青少年群体的真实世界数据有限。本研究通过汇总两项4期非干预性研究（EMPOWER和ENABLE）数据，评估lanadelumab在12-17岁HAE-C1INH患者中的有效性和安全性，填补该年龄段的临床证据空白。

本研究为前瞻性、多中心、非干预性真实世界研究，纳入EMPOWER（美国/加拿大）及ENABLE（欧洲/以色列/科威特）中接受lanadelumab 300 mg每两周（Q2W）皮下注射的青少年患者。研究分为“新治疗组”（首次启动lanadelumab或用药≤3次）和“已治疗组”（用药≥4次且达稳态）。主要有效性终点为治疗期间HAE发作频率（患者通过智能手机应用实时记录发作次数、严重程度及部位），次要终点包括急救药物使用及医疗资源消耗。安全性通过治疗期间不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）评估。数据分析采用负二项回归模型计算发病率比（IRR），并统计月均发作率变化。研究遵循ICH-GCP及赫尔辛基宣言，经伦理委员会批准。

​​研究结果​​

1. ​​患者特征​​
共纳入20例青少年患者（新治疗组13例，已治疗组7例）。新治疗组平均年龄15.2岁，53.8%为女性，76.9%为HAE-C1INH-1型；已治疗组平均年龄15.7岁，71.4%为女性，85.7%为HAE-C1INH-1型。治疗中位持续时间分别为680.5天（新治疗组）和947.7天（已治疗组），5例患者调整给药间隔至Q3W或Q4W。

2. ​​有效性​​

· ​​新治疗组​​：治疗前月均发作率为3.8次（均值）和2.8次（中位数），启动lanadelumab后累积观察期内降至0.65次（均值，降幅84.2%）和0.21次（中位数，降幅92.9%）。调整后IRR为0.13（95% CI 0.08-0.24），发作风险降低86.7%。

· ​​已治疗组​​：治疗期间月均发作率仅0.04次（SD=0.03），中位数为0次。

· ​​发作特征​​：新治疗组共报告132次发作（63.6%未就医），其中25%需急诊（27次集中于3例患者），94.7%使用急救药物（icatibant占40.8%，C1INH占32.8%）。发作严重程度以中度为主（65.2%）。已治疗组仅报告9次发作，44.4%为重度，66.7%接受治疗（icatibant占50%）。

3. ​​安全性​​

· ​​新治疗组​​：9例（69.2%）报告42例TEAE，47.6%为轻度，11.9%为重度（包括COVID-19感染、高血压等），3例SAE（均与药物无关）。

· ​​已治疗组​​：7例（100%）报告12例TEAE，均为轻/中度（75%为COVID-19感染），无SAE。
两组均无药物相关TEAE或注射部位反应，无治疗中断或死亡事件。

新治疗患者各观察期HAE月均发作率的模型估算值及相对于治疗前基线期的发病率比（全分析集）

本研究证实lanadelumab在青少年HAE患者中具有显著且持久的预防效果，新治疗组月均发作率降低超84%，已治疗组接近零发作，与成人数据一致。安全性良好，不良事件多为轻中度且与药物无关。研究局限性包括样本量小（n=20）及部分数据缺失，但结果支持lanadelumab作为青少年HAE的一线LTP选择。临床实践中需加强患者教育以提高发作及时治疗率，并探索个体化给药间隔调整的优化策略。未来需扩大真实世界研究以验证长期疗效及安全性。

原始出处：

Tachdjian R, Banerji A, Busse PJ, Agmon-Levin N, Anderson J, Cancian M, Spadaro G, Enciu C, Estepan DN, Khutoryansky N, Jain S, Recke A. Effective long-term prophylaxis with lanadelumab in adolescents with hereditary angioedema: EMPOWER/ENABLE. Pediatr Allergy Immunol. 2025 Apr;36(4):e70072. doi: 10.1111/pai.70072. PMID: 40171989; PMCID: PMC11963219.

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