阿扎胞苷（Azacitidine）是一种核苷类似物，广泛用于治疗多种血液系统疾病，包括骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒细胞白血病（CMML）和急性髓系白血病（AML）。作为一种抗肿瘤药物，它通过抑制DNA甲基化，恢复造血干细胞的正常功能，从而改善患者的生存质量和预后。然而，阿扎胞苷的使用也伴随着一定的不良反应，本文将详细解析阿扎胞苷的作用机制、适应症、用法用量、常见的不良反应等内容。

一、 阿扎胞苷的作用机制

阿扎胞苷是一种DNA甲基转移酶抑制剂，其作用机制主要通过以下几个方面：

降低DNA甲基转移酶的活性：阿扎胞苷可以抑制DNA甲基转移酶，阻断DNA甲基化过程，从而影响基因表达和细胞增殖。

促进异常细胞分化：阿扎胞苷可以促使骨髓中的异常细胞发生分化，从而减少异常细胞数量，恢复正常血细胞生成。

诱导细胞凋亡：阿扎胞苷可以诱导异常细胞发生凋亡，使这些异常细胞被清除出体内。

二、适应症

适用于治疗以下成年患者：

• 国际预后评分系统（IPSS）中的中危-2及高危骨髓增生异常综合征（MDS）；

• 慢性粒-单核细胞白血病（CMML）；

• 按照世界卫生组织（WHO）分类的急性髓系白血病（AML）、骨髓原始细胞为20~30%伴多系发育异常。

三、用法用量

1. 首个治疗周期

对于所有患者，不考虑基线血液学实验室检查值如何，首个治疗周期的推荐起始剂量为75 mg/m²，每天经皮下给药，共 7 天。给予患者预防用药，以预防恶心和呕吐。

首次给药前应当收集患者全血细胞计数、肝脏生化指标和血清肌酐值。

2. 后续治疗周期

每 4 周为一治疗周期。建议患者至少接受 6 个周期的治疗。但对于完全或部分缓解的患者可能需要增加治疗周期。只要患者持续受益，即可持续治疗。

应当监测患者的血液学缓解情况和肾脏毒性，可能有必要按照下文所述延迟给药或减小剂量。

3. 基于血液学实验室检查值进行剂量调整

• 对于基线（治疗开始）WBC ≥3.0 x 10⁹/ L，ANC ≥ 1.5 x 10⁹/ L 且血小板≥ 75.0 x10⁹/L 的患者，基于任何治疗周期的最低值计数，剂量调整如下：

• 对于基线计数为 WBC<3.0x10⁹/L、ANC<1.5 x10⁹/L 或血小板<75.0 x10⁹/L 的患者，剂量调整应当基于最低值计数和最低值时骨髓活组织检查细胞构成，如下文所述。除非下一个周期时细胞分化有明显改善（成熟粒细胞的百分比较高，ANC 高于疗程起始时），则应当继续使用当前治疗的剂量。

如果发生了上表中定义的最低值，随后 WBC 和血小板计数均比最低值增高>25%且正在升高，则下一个疗程应当在前一疗程开始后 28 天进行。如果前一个周期中，直至第 28 天时均没有观察到较最低值增加>25%，应当每 7 天再评估计数。如果直至第 42 天时没有观察到25%增加，则患者随后应当接受计划剂量的 50%进行治疗。

4. 基于血清电解质和肾脏毒性进行剂量调整

如果发生无法解释的血清碳酸氢盐水平降低至<20 mEq/L，下一个疗程中剂量应当减少50%。类似地，如果发生无法解释的血尿素氮（BUN）或血肌酐升高，下一个周期应当延迟给药直至以上实验室值恢复至正常或基线，并且下一个疗程的剂量应当减少 50%。

5. 老年患者用药

已知阿扎胞苷及其代谢物基本上通过肾脏排泄，肾功能受损的患者对本品可能产生的毒性反应风险会更大一些。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此剂量选择时应谨慎，对肾功能进行监测可能有用。

6. 药物配制

本品是一种细胞毒药物，正如其它有潜在毒性的化合物一样，处理和制备时应当谨慎。

本品复溶后药液如果接触皮肤，立即用肥皂和水充分清洗。如果接触了粘膜，应用清水充分冲洗。

本品包装在单次使用小瓶中，不含任何防腐剂。每个小瓶中未使用的部分应当相应弃置。

不要保存任何未用部分供以后使用。

7. 皮下注射给药指南

本品每瓶应当使用 4 mL 无菌注射用水复溶。稀释液应当缓慢注射至小瓶中。剧烈振摇或转动小瓶，直至获得均质混悬液。混悬液应混浊。制备的混悬液含阿扎胞苷 25 mg/mL。重溶后混悬液不得过滤，这样操作可能滤除活性成份。

用于即刻皮下给药的制剂：大于 4 mL 的剂量应当均等分至两支注射器中。产品可在室温下最长保存 1 小时，但是必须在复溶后 1 小时内给药。

用于延迟皮下给药的制剂：复溶药液必须保存在小瓶中或抽取至一支注射器中。大于 4mL 的剂量应当均等分至两支注射器中。复溶后必须立即冷藏。当使用未经冷藏的注射用水复溶本品时，复溶药液在冷藏条件（2ºC ~ 8ºC）下可保存最长达 8 小时。当使用冷藏（2ºC ~8ºC）注射用水复溶本品时，复溶药液在冷藏条件（2ºC ~ 8ºC）下可保存最长达 22 小时。

从冷藏条件下取出后，在给药前 30 分钟内允许混悬液平衡至室温。

皮下给药

为了提供均质混悬液，给药注射器内药液必需在给药前充分混悬。再混悬时，在手掌之间用力滚动注射器，直到形成均质、混浊的混悬液。

本品混悬液皮下给药。大于 4 mL 的药液应当均等分至两支注射器中，注射至两个不同部位。每次注射时轮换注射部位（大腿，腹部或上臂）。新注射部位应当距离旧注射部位至少 2.5cm，不得注射至触痛、挫伤、发红或坚硬部位。

混悬液稳定性：供皮下给药的非冷藏注射用水复溶的药液可保存在 25 ºC 下最长达 1 小时或保存在 2ºC ~ 8ºC 之间最长达 8 小时；当采用冷藏（2ºC ~ 8ºC）注射用水复溶时，可保存在2ºC ~ 8ºC 之间 22 小时。

四、常见的副作用

尽管阿扎胞苷在白血病治疗中显示出良好的疗效，但也存在一些常见的副作用：

骨髓抑制：阿扎胞苷的主要副作用之一是骨髓抑制，可能导致白细胞、红细胞和血小板的减少，增加感染和出血的风险。

恶心、呕吐和食欲不振：阿扎胞苷治疗期间，一部分患者可能出现恶心、呕吐和食欲不振等胃肠道反应。

疼痛和注射部位反应：阿扎胞苷静脉注射时，有些患者可能会出现注射部位疼痛、红肿、瘙痒等反应。

阿扎胞苷作为一种重要的抗肿瘤药物，在血液疾病的治疗中发挥着重要作用。然而，其使用过程中可能伴随多种不良反应，因此患者在用药期间需密切关注身体变化，并遵循医生的指导进行护理和调整剂量。希望通过本文的介绍，能够帮助更多患者了解阿扎胞苷的作用与护理要点，从而更好地管理疾病。

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