高危APL

急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种罕见的急性髓系白血病亚型，由17号和15号染色体易位导致PML-RARA融合基因形成，该融合蛋白对全反式维甲酸（ATRA）和砷剂（ATO）高度敏感。其中白细胞计数大于10×10⁹/L的APL患者定义为高危患者。

目前对于高危APL的治疗尚无明确最佳方案，NCCN指南推荐两种基于ATRA/ATO的方案，分别为APML4方案和ATRA+ATO+GO方案。APML4方案包括诱导治疗阶段ATRA、ATO和伊达比星，巩固治疗阶段ATRA/ATO，以及维持治疗阶段ATRA、甲氨蝶呤和巯嘌呤；而ATRA+ATO+GO方案则在ATRA和ATO的基础上，加入gemtuzumab ozogamicin (GO)±伊达比星。

Hematology Research Outcomes（HERO）联盟对两种方案进行了回顾性分析，近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究结果

研究设计：这是一项多中心、回顾性队列研究，纳入2014年4月至2022年6月期间9个HERO联盟中心的≥18岁新诊断高危APL患者，这些患者的白细胞计数超过10000，且具有t(15;17)(q24.1;q21.2)染色体易位。根据诱导治疗方案将患者分为两组：APML4组和ATRA+ATO+GO组。

患者特征：共纳入79例患者，排除2例记录不完整的患者后，最终分析了77例患者的数据，其中52例接受APML4诱导治疗，25例接受ATRA+ATO+GO诱导治疗。两组患者的基线特征相似，中位年龄为45岁，21%的患者年龄超过60岁。APML4组中非西班牙裔白人患者比例更高，而ATRA+ATO+GO组中西班牙裔/拉丁裔患者比例更高。两组患者的疾病负担相似，FLT3突变在检测的患者中出现频率为81%，其中FLT3-ITD突变占77%，FLT3-TKD突变占20%，且多数与FLT3-ITD突变共存。

支持性治疗：在诱导治疗期间，大多数患者接受了额外的减细胞治疗，APML4组为71%，ATRA+ATO+GO组为84%。APML4组更倾向于使用羟基脲（69%），而ATRA+ATO+GO组更常使用伊达比星（68%）。诱导治疗的中位持续时间为31天，APML4组为34天，ATRA+ATO+GO组为22天。

安全性：APML4组58%的患者和ATRA+ATO+GO组36%的患者在诱导治疗期间出现死亡、确诊感染和/或入住ICU（p=0.075）。两组在各个单独终点上均无显著差异。诱导治疗期间的死亡率为7.8%，感染发生率为40%，预防性使用皮质类固醇与感染增加无关（p=0.781）。两组间入住ICU率相似，17%的患者在治疗开始后需要入住ICU。ATRA+ATO+GO组的血小板（PLT）和绝对中性粒细胞计数（ANC）恢复时间更短（p<0.001）。与APML4组相比，ATRA+ATO+GO组在诱导治疗期间的中性粒细胞减少性发热发生率更低（p=0.023）。其他安全性终点在两组间相似。预防性使用皮质类固醇与分化综合征的发生率降低相关（接受预防性皮质类固醇治疗的患者发生率为27%，未接受的患者为77%；p<0.001）。

疗效结果：

完全缓解率：APML4组和ATRA+ATO+GO组分别有90%和96%的患者达到完全血液学缓解（p=0.389）。

总生存率：中位随访时间为31个月，整个研究人群的36个月估计总生存率为92%，两组之间相似：APML4组为90%，ATRA+ATO+GO组为96%。

总结

疗效相似：两种治疗方案在高危APL患者中均表现出良好的疗效，36个月的总生存率在两组间相似。

安全性差异：ATRA+ATO+GO方案在诱导治疗期间的血细胞计数恢复时间更短，中性粒细胞减少性发热的发生率更低。尽管APML4方案的诱导治疗期间死亡率和感染发生率较低，但两组在这些终点上并无显著差异。

治疗选择：鉴于两种方案的疗效和安全性，研究结果表明，对于高危APL患者，可以根据患者的具体情况和治疗偏好选择合适的治疗方案。ATRA+ATO+GO方案可能更适合希望减少细胞毒性化疗强度的患者。

研究意义：尽管存在局限性，但该研究是首次比较基于伊达比星和基于GO的方案在高危APL治疗中的应用，为优化临床实践提供了有价值的信息。

参考文献

Benitez, L.L., Marx, K.R., Rausch, C.R., Buhlinger, K.M., Clark, S.M., Reid, J.H., Lo, M., Gatwood, K.S., Profitt, S., Shah, R., Ciervo, J., Baron, J., Marini, B.L., Perissinotti, A.J., Soule, A., Waldron, M. and Muluneh, B. (2025), Multicenter Retrospective Evaluation of Treatment for High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia: Real-World Outcomes From the HERO Consortium. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27667

Tags： 【AJH】高危急性早幼粒细胞白血病两个常见方案的真实世界对比