幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）感染是全球范围内常见的慢性感染性疾病之一，与胃炎、消化性溃疡和胃癌等多种胃肠道疾病密切相关。目前，抗生素联合质子泵抑制剂（PPI）的三联疗法或四联疗法是治疗H. pylori感染的主要策略。然而，由于抗生素耐药率的上升以及患者依从性的下降，传统疗法的根除率逐渐降低，亟需开发新的治疗方案。在这一背景下，沃诺拉赞（vonoprazan）作为一种新型钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB），因其更强的抑酸效果和更稳定的胃内pH环境，被广泛研究用于替代传统的质子泵抑制剂。这项研究由来自中山大学附属第六医院的郅敏教授及其团队于2024年6月发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》期刊（IF：11.6）。这项研究探讨了沃诺拉赞与阿莫西林（amoxicillin）双联疗法在不同剂量和疗程条件下的疗效和安全性，尤其是评估高剂量短疗程（H-VA-10）、低剂量短疗程（L-VA-10）以及高剂量长疗程（H-VA-14）三种方案在H. pylori根除中的表现。

 

这项研究是一项多中心、前瞻性、随机对照、非劣效性试验，共纳入了623名未经治疗的H. pylori感染患者。所有参与者被随机分配到三个治疗组：H-VA-10组（沃诺拉赞20 mg，每日两次；阿莫西林750 mg，每日四次，疗程10天）、L-VA-10组（沃诺拉赞20 mg，每日两次；阿莫西林1000 mg，每日两次，疗程10天）和H-VA-14组（沃诺拉赞20 mg，每日两次；阿莫西林750 mg，每日四次，疗程14天），比例为1:1:1。主要终点是基于意向性分析（ITT）和符合方案集分析（PP）的H. pylori根除率，通过13C尿素呼气试验在治疗结束后至少28天进行评估。次要终点包括患者的退出率、失访率以及不良事件的发生率。

图1 受试者分配、随访和分析的CONSORT流程图

 

在623名符合入组条件的患者中，共有516名患者被随机分组并进入最终分析。研究结果显示，在ITT和PP分析中，H-VA-10组和H-VA-14组的根除率具有可比性且均达到满意水平。具体而言，H-VA-10组的根除率分别为86.6%（ITT分析）和90.9%（PP分析），而H-VA-14组分别为89.5%（ITT分析）和94.5%（PP分析）。两组之间的差异满足非劣效性标准（P值分别为0.021和0.013）。相比之下，L-VA-10组的根除率显著低于H-VA-14组，分别为79.7%（ITT分析）和82.0%（PP分析），且不满足非劣效性标准（P值分别为0.488和0.759）。此外，各组间的患者退出率、失访率以及不良事件发生率相似，表明三种治疗方案在安全性和耐受性方面没有显著差异。这表明，尽管L-VA-10组的疗效较差，但其剂量调整并未显著改善治疗的安全性或依从性。

图2 纳入患者的基线资料

 

图3 幽门螺杆菌感染根除治疗的不良事件

这项研究的结果表明，H-VA-10和H-VA-14两种治疗方案在H. pylori根除中表现出较高的疗效和良好的安全性，尤其是H-VA-14组的根除率最高，适合需要长期稳定治疗的患者。然而，L-VA-10方案的表现相对较差，未能达到与其他两组相当的疗效，因此不推荐作为首选方案。

原文出处：

Peng X, Yao JY, Ma YQ, Li GH, Chen HW, Wan Y, Liang DS, Zhang M, Zhi M. Efficacy and Safety of Vonoprazan-Amoxicillin Dual Regimen With Varying Dose and Duration for Helicobacter pylori Eradication: A Multicenter, Prospective, Randomized Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Jun;22(6):1210-1216. doi: 10.1016/j.cgh.2024.01.022. Epub 2024 Feb 1. PMID: 38309492.

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