锻炼对代谢健康的益处以剂量依赖的方式出现。然而，过度训练的不利影响及其潜在机制仍不清楚。

2025年1月28日，中南大学黄燕、彭慧、陆仁斌共同通讯在Cell Metabolis在线发表题为“Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining”的研究论文，该研究表明过度锻炼时肌源性细胞外小泡诱导肝纤维化。

从机理上讲，骨骼肌中过量的乳酸积累导致含SH3结构域的3 (SORBS3)的乳酸化，触发其液-液相分离(LLPS)。SORBS3的LLPS增强其与flotillin 1的相互作用，并选择性地促进F-box蛋白2 (FBXO2)分选到小的细胞外泡囊中，称为“lactate bodies”。lactate bodies通过髓样细胞白血病序列1 (MCL1)-BAX/BAK信号传导诱导肝细胞凋亡，然后激活肝星状细胞。抑制SORBS3乳酸化或FBXO2破坏lactate bodies的形成并减轻过度训练引发的肝纤维化。同样，红景天苷减少肌肉lactate bodies的形成可减轻过度锻炼诱导的肝纤维化。总之，该研究确定了过度锻炼诱导肝纤维化的过程，强调了肝脏健康的潜在治疗目标。

体育活动是一种公认的预防代谢疾病的方法，如肥胖、糖尿病和脂肪肝。然而，过度运动或过度训练会导致不利的健康后果，包括体能受损、炎症和免疫功能障碍。值得注意的是，过度运动已被证明会损害线粒体功能并加剧胰岛素抵抗。尽管有这些发现，但其与肝纤维化的联系仍不清楚。

在高强度运动期间，骨骼肌中的乳酸产生激增。乳酸一度被认为是废物，现在被认为是调节线粒体生物发生、血管生成和谷氨酸能信号等过程的关键信号分子。此外，乳酸诱导乳酸化，这是一种表观遗传修饰，与脂肪肝疾病、心肌梗死和癌症等疾病有关。新的证据表明乳酸驱动的修饰可能会影响肝纤维化，尽管它们在过度训练相关结果和肌肝交流中的作用在很大程度上尚未探索。

机理模式图（图源自Cell Metabolism）

骨骼肌分泌生物活性物质，包括细胞外载体(EVs)，12以调节器官间的通讯。小细胞外囊泡(SEVs)，一种直径小于200 nm的EV亚型，携带蛋白质、核酸和脂质至靶细胞，并根据改变的生物状态选择性装载其货物。例如，液液相分离(LLPS)，一种将分子浓缩至类似液体的隔室中的过程，最近已成为各种细胞过程中一种新的货物分选机制，如在叶绿体和自噬体中观察到的。运动刺激EV从肌肉中释放，但其特定功能和和目的地在很大程度上仍然未知。

在这里，研究人员发现过度体育训练通过肌肉来源的乳酸盐诱导的EVs(称为lactate bodies，富含F-box蛋白2 (FBXO2)蛋白)促进肝纤维化。含SH3结构域的3 (SORBS3)乳酸化和LLPS促进了它们的形成。在肝脏中，FBXO2促进髓样细胞白血病序列1 (MCL1)降解，导致肝细胞凋亡和肝星状细胞(HSC)激活。红景天苷通过减少乳酸的产生有效地抑制乳酸体的形成，为过度体育训练诱导的肝纤维化提供了一种潜在的治疗方法。

参考消息：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00488-1

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