Hey guys，肉毒毒素（BoNT）是由革兰氏阳性厌氧细菌肉毒杆菌产生的外毒素。在这种毒素的七种血清型（A、B、C、D、E、F和G）中，目前有A型和B型用于临床实践。肉毒毒素通过与突触前神经元结合发挥神经毒素的作用，从而阻止神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放。这种行为会导致肌肉麻痹3-6个月。总体而言，肉毒毒素被认为是安全的，有轻微和短暂的副作用。

肉毒毒素被用于各种医学专业，包括神经病学（如斜颈、肌张力障碍、痉挛性肌张力障碍）、眼科（如斜视、眼睑痉挛、角膜散光）、皮肤病学（如多汗症、酒渣鼻、疤痕预防）、泌尿科和妇科。在美容医学中，肉毒毒素适用于治疗面部皱纹，如鱼尾纹、眉间纹、口周纹、前额纹、露龈笑和咬肌肥大。值得注意的是，新兴的应用包括出于美学目的治疗腮腺肥大。此外，肉毒毒素最近的治疗用途包括小汗腺汗腺瘤、毛孔粗大、瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、化脓性汗腺炎、唾液腺肥大和毛发再生。

有趣的是，在动物模型中，肉毒毒素注射已被证明可以提高各种类型皮瓣的存活率。此外，肉毒毒素可诱导血管舒张，减少动脉和静脉血栓形成。几项研究也报道了肉毒毒素治疗雷诺现象（RP）的疗效。

本病例系列对选定的五名患者队列中肉毒毒素对血管直径的影响进行了全面评估。该研究旨在探索对血管直径的直接影响，深入探讨涉及肉毒毒素的血管缺血治疗策略的更广泛意义。

材料和方法

该研究纳入了没有认知障碍或精神疾病的患者，遵循严格的纳入和排除标准。如果患者已知对A型肉毒毒素、人白蛋白过敏，或在治疗区域出现全身性肌肉疾病、感染或炎症，则将其排除在外。其他排除因素包括影响口颌系统的疾病，如三叉神经痛、上睑下垂的迹象或肌肉活动的任何病理性减少。在过去6个月内接受过肉毒毒素上面部注射或美容治疗的患者也被排除在外。该研究遵循了《赫尔辛基宣言》（1996年）的指导方针和良好临床实践。

在基线检查时，作者使用Clarius L20（加拿大Clarius Mobile Health）手持式高频超声设备（HD，8-20 MHz）测量了滑车上动脉的直径和速度。然后将八单位肉毒毒素（Dyston，肉毒毒素A；Atra Zist Aray Biopharmaceutical，伊朗）肌肉注射到发际线附近左滑车上动脉最高点附近的额肌中。作为对照，在对侧注射生理盐水，邻近右侧滑车上动脉的相应点。30分钟后，由盲法操作员重新评估两条滑车上动脉的直径和速度。本研究中的所有患者均提供了书面知情同意书。

定量和定性数据分别以平均值±标准差和频率（百分比）报告。为了评估数据的正态性，作者使用了Kolmogorov-Smirnov检验。作者使用Wilcoxon和Mann-Whitney U检验来比较手术前后的数据。由于样本量小，亚组中存在潜在的非正态性，因此使用了Wilcoxon符号秩检验。p值小于0.05被认为具有统计学意义。所有统计分析均使用SPSS（版本26）进行。

结果

作者最初评估了七名患者注射肉毒毒素的情况，最终排除了两名最近注射肉毒毒素的患者。五名患者（三名女性和两名男性；平均年龄：31.40±6.80岁，范围：17年），最近没有使用肉毒毒素的历史。滑车上动脉的直径在两侧相似：左侧为0.87±0.38mm，右侧为1.07±0.31mm（p=0.55）。

滑车上动脉的直径增加到1.69±0.27 mm（范围：0.72 mm），与基线测量值0.87±0.38 mm（范围：0.88 mm；p=0.043）。相比之下，注射生理盐水后滑车上动脉的直径没有显著变化，测量值为1.07±0.31 mm（范围：0.75毫米）和1.01±0.28毫米（范围：注射后0.65 mm）（p=0.5）。肉毒毒素和生理盐水侧在基线和注射后的滑车上动脉直径差为0.88±0.20 mm。此外，Cohen的d为4.4，表明效果显著。

关于动脉速度，肉毒毒素注射前滑车上动脉的测量值为6.32±3.23 cm/s，注射后降至3.97±1.94 cm/s。对于生理盐水对照组，注射前速度为5.01±2.17cm/s，注射后速度为4.53±3.42cm/s（表1）。肉毒毒素（p=0.34）和生理盐水（p=0.68）均未对动脉速度产生统计学上的显著变化（图1、2、3、4、5）。肉毒毒素和生理盐水侧在基线和注射后的滑车上动脉速度差为1.88±4.96 mm（图6和图7）。

表1：与用生理盐水（0.9%氯化钠，剂量=0.04cc）治疗的患者相比，用肉毒毒素（Dyston 500IU/瓶+2.5cc生理盐水，剂量=8IU）治疗的患者的临床特征和动脉测量。

图1：对一名25岁男性患者的分体式研究，右动脉注射生理盐水，左滑车上动脉注射8IU肉毒毒素。（A） 注射前右滑车上动脉的超声图像。（B） 注射生理盐水后右滑车上动脉的超声图像。（C） 患者裂面上有明显的滑车上动脉，并附有测量结果。（D） 注射前左滑车上动脉的超声图像。（E） 注射肉毒毒素后左滑车上动脉的超声图像。

图2：对一名26岁女性患者的分体式研究，右动脉注射生理盐水，左滑车上动脉注射8IU肉毒毒素。（A） 注射前右滑车上动脉的超声图像。（B） 注射生理盐水后右滑车上动脉的超声图像。（C） 患者裂面上有明显的滑车上动脉，并附有测量结果。（D） 注射前左滑车上动脉的超声图像。（E） 注射肉毒毒素后左滑车上动脉的超声图像。

图3：对一名42岁男性患者的分体式研究，右动脉注射生理盐水，左滑车上动脉注射8IU肉毒毒素。（A） 注射前右滑车上动脉的超声图像。（B） 注射生理盐水后右滑车上动脉的超声图像。（C） 患者裂面上有明显的滑车上动脉，并附有测量结果。（D） 注射前左滑车上动脉的超声图像。（E） 注射肉毒毒素后左滑车上动脉的超声图像。

图4：对一名31岁女性患者的分体式研究，右动脉注射生理盐水，左滑车上动脉注射8IU肉毒毒素。（A） 注射前右滑车上动脉的超声图像。（B） 注射生理盐水后右滑车上动脉的超声图像。（C） 患者裂面上有明显的滑车上动脉，并附有测量结果。（D） 注射前左滑车上动脉的超声图像。（E） 注射肉毒毒素后左滑车上动脉的超声图像。

图5：对一名33岁女性患者的分体式研究，右动脉注射生理盐水，左滑车上动脉注射8IU肉毒毒素。（A） 注射前右滑车上动脉的超声图像。（B） 注射生理盐水后右滑车上动脉的超声图像。（C） 患者裂面上有明显的滑车上动脉，并附有测量结果。（D） 注射前左滑车上动脉的超声图像。（E） 注射肉毒毒素后左滑车上动脉的超声图像。

讨论

在FDA批准治疗神经系统疾病后的过去二十年里，肉毒毒素的各种应用越来越受欢迎。肉毒毒素注射现在通常用于美容和医疗适应症，如面部除皱、小腿和领口轮廓、局灶性多汗症以及治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕。

肉毒毒素通过多种药理学途径发挥作用，提供多种治疗可能性。在低剂量下，肉毒毒素抑制乙酰胆碱介导的血管舒张和汗腺分泌，这有利于治疗多汗症。在较高剂量下，它抑制交感神经诱导的血管收缩。此外，肉毒毒素可减少血管收缩剂如内皮素-1和血管性血友病因子的分泌，从而导致血管舒张。肉毒毒素特异性增强内皮一氧化氮合酶（eNOS）活性、环鸟苷酸（cGMP）和可溶性鸟苷环化酶（sGC）蛋白水平，同时抑制动脉血管收缩。它还通过eNOS/sGC/cGMP途径调节平滑肌钙敏感性，促进动脉血管舒张。此外，肉毒毒素诱导血管舒张的另一种拟议机制是CD31和iNOS表达的增加，这促进了内皮细胞增殖和血管舒张。这些机制共同解释了肉毒毒素在血管系统中的血管舒张作用。未来的研究将进一步阐明肉毒毒素血管舒张特性的确切途径。

图6：基线和注射后肉毒毒素侧和生理盐水侧滑车上动脉直径的比较。y轴表示肉毒毒素侧和生理盐水侧滑车上动脉直径（mm）的差异，条形图表示平均差异。

鉴于这些独特的特征，肉毒毒素正在成为RP的一种治疗选择。多项研究表明，肉毒毒素在治疗系统性硬化症患者的RP和肢端溃疡方面具有疗效。最近的一项荟萃分析显示，在原发性和继发性RP中应用肉毒毒素可使疼痛减轻81.95%，肢端溃疡改善79.37%。

肉毒毒素注射在动物模型中也显示出提高皮瓣组织存活率、改善皮瓣血流和增加血管内皮生长因子表达的希望。术前注射肉毒毒素也改善了前额皮瓣鼻重建后供体部位瘢痕的形成。将肉毒毒素应用于面部和颈部与改善疤痕质量和促进伤口愈合有关。此外，肉毒毒素通过延长生长期、减少促炎细胞因子、放松肌肉和增加血流量等机制促进头发生长和减少脱发，在治疗各种类型的脱发方面具有潜力。

肉毒毒素已被证明在缺血条件下可在20分钟内快速缓解疼痛，效果持续数月。因此，建议将其作为血管痉挛的一线和挽救疗法。也有报道称，肉毒毒素注射可以增加数字挽救，减轻急性创伤性血管性手部损伤的疼痛。Xu和Lin记录了一例用肉毒毒素治疗的慢性肢体威胁性缺血病例，该病例显著缓解了静息痛。Stoehr等人提出了一例对称性外周坏疽病例，在注射肉毒毒素后完全消退，假设肉毒毒素在局部注射时减少了血管收缩因子的分泌并改善了皮肤缺血。

图7：基线和注射后肉毒毒素侧和生理盐水侧滑车上动脉速度的比较。y轴表示肉毒毒素侧和生理盐水侧滑车上动脉速度（cm/s）的差异，条形图表示平均差异。

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在作者评估肉毒毒素在较高剂量下的血管舒张作用时，作者测量了接受肉毒毒素注射的患者滑车上动脉的直径。值得注意的是，注射肉毒毒素后滑车上动脉的直径显著增加，而注射生理盐水后对侧动脉没有变化。这一发现可能强调了肉毒毒素的血管舒张特性。根据作者的经验，由于作者在使用肉毒毒素治疗缺血方面的专业知识，这些发现具有重要意义。此外，作者认为，由于肉毒毒素的血管舒张作用，在注射填充剂之前注射肉毒毒素可能会导致血管内事件和血管阻塞的风险。

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此外，左滑车上动脉的基线直径为0.87±0.38 mm，小于右侧的基线直径（1.07±0.31 mm），这并不显著，可能是由于人体内的侧向优势。它可能会成为影响作者数据的混淆因素。Hafezi等人先前报道了鼻子、脸和身体的左侧优势。此外，与右侧相比，右手个体的左椎动脉直径较大，而左手个体的左颈内动脉直径较大。然而，几项研究报告称滑车上动脉没有侧优势[23]。此外，发现滑车上动脉的深度在不同面部、性别和年龄组之间相似。在未来的研究中，应进一步调查面部、性别、年龄和BMI等其他变量对动脉直径的潜在影响，以尽量减少潜在的混杂因素。

参考文献

1. Nazari S, Hadadian N, Bayat F, Pourani MR, Muñoz-Gonzalez C, Fakih-Gomez N. The Effects of Botulinum Toxin on Vascular Diameter: A Preliminary Report. J Cosmet Dermatol. 2025 Mar;24(3):e70113. doi: 10.1111/jocd.70113. PMID: 40071587; PMCID: PMC11898144.

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