双表达

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，具有高度侵袭性和异质性。双表达DLBCL（DE-DLBCL）是指同时表达MYC和BCL-2蛋白的DLBCL，这种类型占新诊断DLBCL的20%-35%，并且与不良预后相关，即使利妥昔单抗时代仍是如此，R-CHOP方案是DLBCL的一线治疗方案，但对DE-DLBCL的疗效有限。

泽布替尼是一种新型的口服BTK抑制剂，已显示出对B细胞恶性肿瘤的良好疗效。泽布替尼联合R-CHOP的ZR-CHOP方案治疗伴结外受累新诊断non-GCB DLBCL具有较好疗效，但对于新诊断DE-DLBCL的疗效尚待证实。武汉协和医院开展了一项回顾性研究，分析了ZR-CHOP治疗新诊断双表达DLBCL的疗效和安全性，近日发表于《Frontiers in Immunology》。

研究方法

研究设计：单中心、回顾性研究，纳入2017年6月至2024年1月间新诊断DE-DLBCL患者，比较ZR-CHOP和R-CHOP方案的疗效和安全性。

治疗方案：ZR-CHOP组患者接受泽布替尼（160 mg，每日两次）联合R-CHOP治疗；R-CHOP组患者接受标准R-CHOP方案治疗。

疗效评估：根据Lugano 2014标准评估疗效，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。客观缓解率（ORR）为CR和PR之和。PFS定义为从诊断到疾病进展或死亡的时间，OS定义为从诊断到死亡的时间。

统计方法：使用SPSS和R Studio进行数据分析，采用Kaplan-Meier方法估计PFS和OS，并用log-rank检验进行比较。

研究结果

患者特征：共纳入78例患者，中位随访时间为23.3个月。两组患者的基线特征无显著差异。

疗效结果：ZR-CHOP组的CRR显著高于R-CHOP组（4周期治疗后82.6% vs. 50.9%，P=0.019；6周期治疗后95% vs. 65.2%，P=0.025）。ORR在ZR-CHOP组有更高趋势，但无统计学差异（4周期治疗后95.7% vs. 89.1%，P=0.624；6周期治疗后100% vs. 87%，P=0.219）。

ZR-CHOP组的1年、2年和3年PFS率分别为86.1%、77.5%和77.5%，而R-CHOP组分别为71.6%、47.6%和47.6%。ZR-CHOP组的中位PFS未达到，而R-CHOP组为22.8个月。两组的中位OS无显著差异(P=0.29)。

在Ki67指数>75%和p53表达>50%的亚组中，ZR-CHOP组的PFS同样显著优于R-CHOP组（P=0.034和P=0.0033）。

安全性：两组患者不良事件（AE）发生率相当，最常见的AE为血液学毒性，但两组间无显著差异。

总结

ZR-CHOP方案作为一线治疗，显著提高DE-DLBCL患者的CRR，并在Ki67指数>75%和p53表达>50%的亚组中延长了PFS。

ZR-CHOP方案的安全性与R-CHOP相当，未增加额外的不良事件风险。

虽然无法直接对比，但该研究的总体结果与来那度胺联合R-CHOP相似。

该研究为DE-DLBCL的治疗提供了新的思路，为泽布替尼联合R-CHOP方案在DE-DLBCL治疗中的应用提供了初步证据，尤其是在高Ki67和高p53表达的亚组中；对于改善DE-DLBCL患者的预后具有重要意义，并为未来的临床研究和治疗实践提供了有价值的参考，但需要大规模前瞻性临床研究进一步验证其疗效和安全性。

参考文献

Zhang M, Wu Y, Cheng Z, Zhang L, Liu L, Liu F, Cui G, Xia L, Hu Y, Mei H, Guo T and Fang J (2025) Zanubrutinib plus R-CHOP improves the treatment effect of newly diagnosed diffuse large B cell lymphoma with double expression of MYC and BCL-2.Front. Immunol. 16:1526318.doi: 10.3389/fimmu.2025.1526318

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