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背景:慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种常见的消化系统疾病,尤其是在中国人群中。在胃炎患者中,高达33%的患者被发现患有CAG和癌前病变,如上皮内瘤变。作为公认的癌前病变,CAG是炎症-癌序列中的关键因素,强调了早期干预预防胃癌的必要性。目前的治疗方法包括根除幽门螺杆菌、抑酸剂和粘膜保护剂,但仍存在争议。根除幽门螺杆菌后仍可能发生胃癌,质子泵抑制剂的使用与癌症风险增加有关。
扶正活萎汤(FZHWT)是我国著名中医朱世楷教授根据中医“利胃”的治疗理念,以党参、白术、陈皮、茯苓、海螵蛸、白及、莪术、黄连、干姜、甘草等15味中药组成的经验方。FZHWT在临床试验中显示出81.8%的有效率,缓解CAG患者的症状并改善组织病理学特征。然而,其复杂的化学成分和CAG病理学的多因素性质在充分阐明其治疗机制方面提出了挑战。
目的:鉴定扶正活萎汤的主要活性成分,评价其对慢性萎缩性胃炎的治疗作用。
方法:药材经水煎煮浓缩至1 g/mL后保存于-80°C备用。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)这一高灵敏度、高选择性的分析方法,对扶正活萎汤中的主要活性成分进行了全面的鉴定和定量,并通过血浆药物成分分析确定其入血成分。选用7周龄雄性SD大鼠,随机分为对照组和慢性萎缩性胃炎(CAG)模型组。模型组通过自由饮用100 μg/mL N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液,并每周空腹灌胃60%乙醇(1 mL/100 g)持续12周诱导CAG。建模成功后,将大鼠分为模型组、FZHWT低(4.2 g/kg/d)、中(8.4 g/kg/d)、高剂量组(16.8 g/kg/d)进行治疗,持续4周。实验终点采集血清和胃组织进行后续分析。
采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平;通过苏木精-伊红(H&E)染色观察胃黏膜病理变化;利用转录组测序分析胃组织基因表达差异;采用末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡;通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot分别检测基因和蛋白表达水平。体外实验采用人胃上皮细胞系GES-1,分为对照组、模型组和FZHWT组(含20% FZHWT含药血清)。除对照组外,其余组别使用0.25 μM脱氧胆酸钠刺激24小时诱导炎症,随后FZHWT组给予含药血清处理24小时。从转录组学分析中鉴定的关键治疗靶点在CAG细胞模型中得到进一步验证。
结果:共鉴定出1362个化学成分,其中25个为生物可利用成分,通过代谢产物差异分析,确定了4个主要活性成分:烟碱、水苏碱、5-O-p-香豆酰奎尼酸和N-(4-氧代戊基)-乙酰胺。在CAG大鼠模型中,FZHWT显著减轻炎症和胃粘膜损伤。转录组测序突出了Sema 5a作为关键靶点,并揭示了几种炎症信号通路的参与。在CAG细胞模型中,扶正活萎汤通过抑制炎症反应、促进胃黏膜修复而减轻CAG。
结论:扶正活萎汤通过调节炎症通路、促进黏膜修复等作用治疗慢性萎缩性胃炎,为临床治疗慢性萎缩性胃炎提供了新的思路,同时也为中药复方的现代化研究提供了新的思路。
原始出处:
Ma X, Wang Y, Kong L, et al. FZHWT alleviates chronic atrophic gastritis by inhibiting inflammatory pathways and promoting mucosal repair. Int Immunopharmacol. Published online March 23, 2025. doi:10.1016/j.intimp.2025.114473
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