编者按

近期，《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）在线发表了复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授和李俊杰教授牵头开展的II期FASCINATE-N研究结果。该研究探讨了国产原研的新型HER2 ADC药物SHR-A1811用于HR+/HER2低表达乳腺癌新辅助治疗的疗效和安全性。

研究结果显示，在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中，SHR-A1811显示出良好的抗肿瘤活性，单药治疗或联合吡咯替尼的pCR率分别为63.2%和62.5%，其pCR率与传统四药方案相当，且安全可耐受。

图 参考文献

HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性强的亚型，约占所有乳腺癌的15%到20%。目前的标准新辅助治疗方案包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗，但仍有45%到50%的患者无法达到病理完全缓解（pCR）。因此，研究者们探索新的治疗方案，特别是针对HER2靶点的抗体偶联药物（ADC）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

SHR-A1811是一种新型的第三代HER2靶向ADC，由曲妥珠单抗、可切割连接子和新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组成，药物抗体比（DAR）为6，有助于减少毒素进入人体的总量，改善耐受性。

本研究旨在评估SHR-A1811单独使用或与吡咯替尼联合使用在新辅助治疗中的疗效和安全性。研究纳入了265名符合条件的患者，这些患者均为18岁及以上、病理确诊为HER2阳性乳腺癌（II期或III期）的患者，且未接受过系统治疗。患者按1:1:1比例随机分配至三组：SHR-A1811单药组、SHR-A1811联合吡咯替尼组、以及传统的紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（PCbHP）组，治疗周期为24周。

研究的主要终点是病理完全缓解（pCR），定义为ypT0/Tis ypN0、ypT0 ypN0或ypT0/Tis，次要终点包括无侵袭性疾病生存期（iDFS）、客观反应率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。

图 研究概述

· 研究结果与结论 ·

研究结果显示，SHR-A1811单药组的pCR率为63.2%（HR+为50%，HR-为74.5%）；SHR-A1811联合吡咯替尼组的pCR率为62.5%（HR+为44.7%，HR-为 76%）；而PCbHP组的pCR率为64.4%（HR+为54.1%，HR-为71.7%）。三组之间的pCR率无显著差异，表明SHR-A1811单药或联合吡咯替尼的疗效与传统的PCbHP方案相当。在肿瘤退缩方面，SHR-A1811组、SHR-A1811联合吡咯替尼组和PCbHP组大致相似。

图 研究结果

安全性方面，SHR-A1811单药组、SHR-A1811联合吡咯替尼组和PCbHP组的3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为44.8%、71.6%和38.8%。值得注意的是，未发生治疗相关死亡事件，且SHR-A1811单药治疗的耐受性较好，某些非血液学不良事件（如脱发、腹泻和周围感觉神经病变）的发生率低于PCbHP组。

表 安全性分析

总之，SHR-A1811单药或联合吡咯替尼在HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗中显示出良好的疗效和可控的安全性，其pCR率与传统方案相当。此外，SHR-A1811单药治疗的耐受性较好，可能成为传统四药联合方案的替代选择。

未来的研究可以进一步探索SHR-A1811与其他靶向药物联合应用的可能性，以进一步提高治疗效果。尽管这项单中心的II期研究为HER2阳性乳腺癌的治疗提供了新的思路，但由于样本量相对较小且提前终止了入组，其结果需要在更大规模的III期临床试验中进一步验证。

参考资料：

Li JJ, Wang ZH, Chen L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant SHR-A1811 with or without pyrotinib in women with locally advanced or early HER2-positive breast cancer: a randomized, open-label, phase 2 trial. Ann Oncol. Published online March 4, 2025. doi:10.1016/j.annonc.2025.02.011

Tags： HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的“新王牌”？SHR-A1811单药pCR率高达63%，挑战传统四药方案