Osimertinib是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，基于先前报告的3期ADAURA试验显示的显著无病生存期(DFS)和总体生存期改善，建议将其作为切除的IB期IIIA表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌的辅助治疗。

2025年3月17日，广东省人民医院吴一龙、美国耶鲁大学Roy S. Herbst共同通讯在Nature Medicine在线发表题为“Molecular residual disease analysis of adjuvant osimertinib in resected EGFR-mutated stage IB–IIIA non-small-cell lung cancer”的研究论文，该研究报告了EGFR突变的IB–IIIA期非小细胞肺癌切除后辅助治疗的奥希替尼的分子残留疾病分析结果。

在这项研究中，大多数患者的MRD先于DFS事件。大多数患者在辅助治疗期间和治疗后随访期间保持无DFS和MRD事件状态，大多数MRD或DFS事件发生在停止或完成osimertinib治疗之后。MRD检测可以潜在地识别可能受益于长期辅助性奥希替尼的患者，尽管这需要临床证实。

Osimertinib是第三代中枢神经系统(CNS)活性表皮生长因子受体(EGFRm酪氨酸激酶抑制剂(TKI) (EGFR-TKI)，对早期和晚期EGFR突变型(EGFRm)(外显子19缺失(Ex19del)/ L858R)非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)有效。根据3期ADAURA试验的结果，建议对IIIA非小细胞肺癌IB期切除的EGFRm患者进行为期3年的osimertinib辅助治疗。在ADAURA初步分析中，与安慰剂相比，辅助药物osimertinib在IB期——非小细胞肺癌IIIA表皮生长因子受体肿瘤患者的完全手术切除后的DFS中表现出具有统计学意义和临床意义的改善，无论以前是否进行过化疗。

在一项更新的分析中，DFS受益持续了2年的随访，这转化为总生存率(OS)的显著改善，osimertinib组的5年OS率为88%,而安慰剂组为78%,总死亡风险比(HR)为0.49 (95.03%可信区间(CI)为0.34–0.70；P < 0.001)。在完成3年的osimertinib治疗后，观察到DFS事件发生率增加的趋势，这表明一些患者可能受益于更长的治疗持续时间，有机会进一步改善结果。然而，确定哪些患者将受益于更长的治疗时间仍然是未知的。

MRD分析集中患者血浆样本的纵向MRD分析（图源自Nature Medicine ）

在此，研究人员报告了一项对切除表皮生长因子受体非小细胞肺癌患者进行的3期随机临床试验的长期纵向MRD分析。总之，基于血浆的肿瘤相关MRD分析可以预测辅助治疗期间和治疗后随访期间的疾病复发。研究人员还表明，在辅助治疗期间和治疗后超过24个月，大多数患者保持无DFS和MRD事件状态。这些观察表明，MRD监测可以为临床干预提供信息，包括重新开始或强化治疗。在将MRD常规应用于现实世界的临床环境之前，需要进行前瞻性研究，以了解辅助治疗完成后MRD监测的最佳频率以及MRD检测后的适当临床干预。

参考信息：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-03577-y#author-information

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