近年来，免疫性肾脏疾病（如狼疮性肾炎、肾病综合征等）在儿童群体中的发病率呈上升趋势，糖皮质激素（GC）作为核心治疗药物，其长期大剂量应用可能引发严重并发症——糖皮质激素诱导的股骨头坏死（SONFH）。尽管成人研究中已证实GC累积剂量与SONFH的关联性，但儿童群体的相关研究仍存在空白。现有文献表明，儿童骨骼发育特点可能使其对GC的骨毒性更为敏感，然而国内外针对免疫性肾脏疾病患儿GC治疗后SONFH的风险因素尚未形成系统性结论。本研究旨在通过回顾性分析免疫性肾脏疾病患儿临床数据，筛选GC治疗后发生SONFH的独立危险因素，并构建风险预测模型，为早期识别高危患儿、优化GC用药方案提供科学依据。

本研究纳入2012年1月至2022年7月于重庆医科大学附属儿童医院确诊并接受GC治疗的1-18岁免疫性肾脏疾病患儿。纳入标准为：①经肾穿刺病理确诊的免疫性肾脏疾病（包括狼疮性肾炎、原发性肾病综合征等）；②GC治疗方案符合国际儿童肾脏病学会推荐剂量（泼尼松等效剂量≥1 mg/kg/d）；③随访时间≥3个月。排除标准为：①合并其他病因导致的继发性ONFH（如外伤、血液系统疾病）；②GC用药史不详或数据缺失；③影像学资料不完整。最终纳入108例患儿，其中SONFH组18例，非SONFH组90例。通过医院临床大数据平台提取患者基线特征（性别、初治年龄、体重）、GC用药方案（泼尼松口服累积剂量、甲泼尼龙静脉冲击疗程及累积剂量）及随访结局（ONFH诊断时间、影像学分期）。采用Kolmogorov-Smirnov检验进行数据正态性检验，分类变量以频数（百分比）表示，连续变量以中位数（四分位间距）或均数±标准差表示。单因素分析采用二元Logistic回归模型，多因素分析筛选独立危险因素，并基于显著变量构建Nomogram预测模型。模型性能通过一致性指数（C-index）和校准曲线进行验证。

两组患儿在性别分布上无统计学差异（SONFH组女性占比83% vs. 非SONFH组70%，P=0.257），但初治年龄存在显著差异（SONFH组12.54岁 vs. 非SONFH组11.5岁，P=0.011）。在GC暴露剂量方面，SONFH组6个月累积泼尼松口服剂量（6.60 g vs. 6.57 g，P=0.433）、3个月累积总GC剂量（6.14 g vs. 5.75 g，P=0.133）虽未达统计学差异，但总累积泼尼松口服剂量（12.30 g vs. 10.20 g，P=0.025）、总累积甲泼尼龙静脉冲击剂量（2.48 g vs. 1.50 g，P=0.005）及总累积GC剂量（18.00 g vs. 13.00 g，P=0.008）均显著高于非SONFH组。多因素Logistic回归分析显示，初治年龄（OR=1.56，95%CI 1.14-2.27，P=0.011）、总累积泼尼松口服剂量（OR=1.12，95%CI 1.04-1.23，P=0.006）及总累积甲泼尼龙静脉冲击剂量（OR=1.48，95%CI 1.04-2.15，P=0.032）为SONFH发生的独立危险因素。基于上述变量构建的Nomogram模型预测效能良好，C-index达0.813（95%CI 0.705-0.921），校准曲线显示预测概率与实际观测值高度吻合（Hosmer-Lemeshow检验P=0.824）。典型病例显示，16.5岁男性患儿在接受1次甲泼尼龙冲击治疗（2.25 g）及后续泼尼松口服（累计9.4975 g）后8.3个月出现双侧股骨头坏死，MRI显示右侧股骨头塌陷伴信号异常；另一例14.8岁女性患儿经历2次甲泼尼龙冲击（累计4.5 g）及泼尼松治疗（累计11.625 g）后11.7个月确诊双侧坏死，影像学表现为地图样改变及边缘低信号带。

预测免疫性肾脏疾病患儿糖皮质激素治疗后股骨头坏死发生的诺模图

本研究首次系统揭示了免疫性肾脏疾病患儿GC治疗后SONFH的三大独立危险因素：初治年龄越大、泼尼松口服累积剂量越高、甲泼尼龙静脉冲击累积剂量越大，发生股骨头坏死的风险显著增加。基于此构建的Nomogram模型（C-index 0.813）可为临床提供个体化风险预测工具，建议对初治年龄＞12岁、总泼尼松剂量＞12 g或甲泼尼龙冲击剂量＞2.5 g的患儿加强影像学监测。研究局限性在于样本量较小且为单中心回顾性分析，未来需通过多中心前瞻性研究进一步验证模型普适性。临床实践中应权衡GC疗效与骨毒性风险，对高危患儿采取阶梯式减量策略或联合双膦酸盐类药物干预，以降低不可逆骨损伤的发生率。

原始出处：

Liu J, Liu S, Su Y. Risk factors for steroid-induced osteonecrosis of the femoral head in children with immune kidney disease. Clin Kidney J. 2025 Jan 13;18(3):sfaf011. doi: 10.1093/ckj/sfaf011. PMID: 40078520; PMCID: PMC11897701.

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