类风湿关节炎（RA）患者的治疗目标是通过“目标治疗”策略实现疾病活动度（DAS）的长期控制，从而降低关节损伤风险并维持生活质量。然而，传统临床评估依赖医生主观判断，难以实现高频次、远程动态监测。患者报告结局指标（PROMs）作为可量化、患者主导的评估工具，因其便捷性和患者中心性，被视为远程监测的潜在替代方案。尽管部分研究表明PROMs（如功能受限、疼痛、疲劳等）与疾病活动度相关，但其对疾病活动状态动态变化（如从缓解到活动期）的响应性和敏感性仍缺乏系统验证。本研究基于国际共识结局测量联盟（ICHOM）推荐的结局域，旨在评估早期及确诊RA患者中功能受限、健康影响、疼痛、疲劳和工作能力相关PROMs对疾病活动状态变化的群体级与个体级响应性及敏感性，为RA远程监测提供证据支持。

本研究纳入了荷兰两项多中心随机对照试验——早期RA队列（tREACH试验，n=557）和确诊RA队列（TARA试验，n=188）。两项试验均采用“目标治疗”策略，患者每3个月接受一次DAS评估及PROMs采集，持续36个月（早期RA）或24个月（确诊RA）。研究关注的ICHOM推荐结局域包括：​功能受限​（HAQ-DI、晨僵严重程度）、健康影响​（EQ-5D、一般健康/患者总体评估PGA、SF-36）、疼痛​（关节疼痛）、疲劳​（疲劳VAS）及工作能力​（出勤率）。统计分析通过线性混合模型比较连续两次访视间PROMs均值变化与疾病活动状态转换（缓解、低疾病活动、活动期）的关联，并校正重复测量及治疗方案差异。标准化响应均值（SRM）评估效应量大小，同时计算个体观测中PROMs预期变化的百分比（如从活动期转至控制期时PROMs应恶化或改善）。敏感性分析排除了DAS变化≤0.6的观测，并采用3项DAS（不含PGA/一般健康）重新评估。多重检验校正采用Bonferroni法（α=0.05/18）。

研究结果

1. 群体级响应性：在早期和确诊RA患者中，​HAQ-DI、晨僵严重程度、EQ-5D、一般健康/PGA及关节疼痛对疾病活动状态变化具有统计学显著响应（P≤0.05）。例如，从活动期转为控制期时，HAQ-DI均值下降0.36（95% CI -0.44至-0.28），EQ-5D效用值上升0.15（95% CI 0.07至0.23），一般健康VAS评分降低14.6 mm（95% CI -17.8至-11.4）。而SF-36物理成分评分（PCS）、疲劳及生产力损失在个体群中仅显示趋势性变化，SF-36精神成分评分（MCS）无显著响应。

2. 敏感性分析：SRM结果显示，一般健康/PGA对疾病状态转换的效应量最大（SRM=0.62-1.52），其次为晨僵（SRM=0.23-1.21）和关节疼痛（SRM=0.42-0.68）。然而，多数PROMs的SRM值低于0.5（如HAQ-DI SRM=0.19-0.36），表明其个体变化幅度较小。

3. 个体级响应率：仅20%-81%的个体观测显示PROMs与疾病状态变化一致。例如，一般健康/PGA在81%的病例中正确反映活动期转控制期的改善，而疲劳和生产力损失的响应率仅为49%-59%。

4. 亚组与局限性：早期RA中SF-36 PCS的响应性更显著（SRM=0.84，P<0.001），但确诊RA中该指标失效。排除微小DAS变化后，响应率有所提升，但使用3项DAS时敏感性降低。

PROM评分中出现预期变化的观察结果比例

本研究证实，HAQ-DI、晨僵严重程度、EQ-5D、一般健康/PGA及关节疼痛在群体水平上能有效反映RA疾病活动状态的动态变化，适用于临床决策支持。然而，个体患者中单一PROM的响应率较低（多数<80%），限制了其在远程监测中的实用性。未来需探索PROMs组合模型（如结合功能、疼痛及健康影响指标）或联合客观生物标志物（如炎症因子、数字表型），以提高个体化监测的准确性。此外，简化PROMs流程（如计算机自适应测试）及多模态数据融合（如可穿戴设备）可能成为优化远程监测效能的关键方向。本研究为RA管理中PROMs的应用提供了循证依据，同时揭示了当前工具在个体化远程监测中的局限性，亟需进一步创新以适应“目标治疗”时代的临床需求。

原始出处：

Looijen AEM, van Mulligen E, Vonkeman HE, van der Helm-van Mil AHM, de Jong PHP. Responsiveness and sensitivity of PROMs to change in disease activity status in early and established rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2025 Mar 1;64(3):1060-1067. doi: 10.1093/rheumatology/keae213. PMID: 38574380; PMCID: PMC11879326.

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