抑郁症是全球范围内导致残疾的主要原因，尤其在老年人群中，约13%的老年人患有抑郁症，其中三分之一符合难治性抑郁症（TRD）的标准。TRD定义为对至少两种抗抑郁药物无效的抑郁症，严重影响患者的生活质量，并增加医疗资源的使用。尽管抗抑郁药物在老年人群中的使用逐渐增加，但抑郁症的识别和治疗仍然不足，且老年患者的治疗反应率较低。因此，寻找有效的治疗方法成为临床研究的重点。

本研究旨在更新2011年关于老年TRD治疗的系统综述，评估药物和非药物干预措施的有效性。研究通过系统检索PubMed、Cochrane和Web of Science数据库，筛选出14项符合条件的研究，涉及1196名参与者（平均年龄65岁）。研究使用Cochrane偏倚风险评估工具（RoB 2）评估研究质量，并通过GRADE标准评估证据的确定性。结果显示，干预组的总体缓解率为35%（95% CI=0.26; 0.45），干预组相对于安慰剂组的缓解率显著提高（OR=2.42，95% CI=1.49; 3.92）。

在具体的干预措施中，氯胺酮治疗显示出较好的效果，三项研究的Meta分析显示，氯胺酮组的缓解率显著高于安慰剂组（OR=2.91，95% CI=1.11; 7.65）。尽管证据质量较低，但氯胺酮在短期内对老年TRD患者的缓解效果较为显著。此外，经颅磁刺激（TMS）也显示出一定的缓解趋势（OR=1.99，95% CI=0.71; 5.61），但证据质量非常弱。其他干预措施中，阿立哌唑增强治疗、药物基因组学指导的处方和计算机化认知矫正也在个别研究中显示出缓解效果，但证据质量较弱。

图1：干预组中达到缓解的参与者比例

氯胺酮治疗虽然有效，但其常见的不良反应（如嗜睡、心动过速和高血压）需要进一步研究以评估其在老年人群中的长期安全性和耐受性。TMS的安全性较好，但其临床反应率存在较大差异，未来需要标准化治疗方案以提高其疗效。阿立哌唑增强治疗的药理特性较为明确，但其长期效果仍需进一步研究。计算机化认知矫正作为一种新兴的治疗方法，虽然显示出一定的潜力，但证据基础仍然薄弱。

本研究的局限性在于纳入的研究数量较少，且老年人群的异质性较大，许多研究排除了患有痴呆、精神病或自杀倾向的患者，这可能限制了研究结果的普适性。此外，缺乏关于常规抗抑郁药物和心理治疗的高质量研究，临床医生不得不依赖年轻人群的研究结果来指导老年患者的治疗。

图2：漏斗图显示安慰剂对照研究中的发表偏倚

总之，本研究为老年TRD的治疗提供了一定的证据支持，尤其是氯胺酮和TMS在短期内的缓解效果。然而，未来需要更多大规模、长期的研究来评估这些干预措施的长期安全性和有效性，并探索常规治疗方法的疗效，以改善老年TRD患者的生活质量。

文献出处：
Larsen AJ, Teobaldi G, Espinoza Jeraldo RI, et al. Effectiveness of pharmacological and non-pharmacological interventions for treatment-resistant depression in older patients: a systematic review and meta-analysis. BMJ Ment Health 2025;28:1–8. doi:10.1136/bmjment-2024-301324

Tags： BMJ Mental Health：老年患者难治性抑郁症的药物和非药物干预效果：系统综述和Meta分析