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导读
免疫治疗通过激活免疫系统攻击癌细胞,已成为肿瘤治疗的重要突破,在多种晚期癌症中显著延长生存期,与手术、放化疗并列为核心治疗手段之一。然而免疫治疗临床获益常常受到免疫细胞功能耗竭与分化异常、免疫抑制性微环境的形成、肿瘤异质性与抗原逃逸等限制。肿瘤免疫逃避作为恶性肿瘤进展的核心特征,其分子机制解析已成为当前癌症研究的重点领域,通过抑制免疫识别(如下调MHC分子)或营造免疫抑制微环境等方式,使肿瘤逃逸杀伤。靶向免疫逃逸环节可解除肿瘤防御,增强治疗响应。因此,解析逃逸机制对开发联合疗法、实现精准免疫治疗具有关键指导价值。
受经典模型启发,本文综述了“3C”模型作为一个新的概念框架来分类肿瘤的免疫逃避机制,详细揭示了肿瘤细胞如何通过基因改变、表观遗传等机制组成更为复杂的调控网络,同时探讨了针对这些免疫逃避机制所形成的潜在靶点及药物联用的治疗前景(Cancer Cell. 2024 Nov 11;42(11):1825-1863. doi: 10.1016/j.ccell.2024.09.010)。
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