2月27日记者从中国科学院深圳先辈技巧研究院合成生物学研究所获悉，该所研究员司龙龙团队在《天然·微生物学》和《天然·化学生物学》上同期揭橥两项重要研究成果。该团队聚焦减毒活疫苗研发的关键共性难题，从介导病毒蛋白降解的E3泛素连接酶的多样性、病毒蛋白和氨基酸位点的多样性两个方面，对蛋白降解靶向(PROTAR)疫苗技巧进行优化迭代，分别建立了PROTAR流感疫苗库，研发了疫苗2.0，为加倍安然、有效的减毒活疫苗开辟供给了新思路。

在PROTAR疫苗设计中，病毒蛋白的特异性降解由PTD以及其对应的E3泛素连接酶决定。今朝，在真核细胞中已经剖断出跨越600种E3泛素连接酶，为PROTAR疫苗的多样性设计供给了生物学基本。研究团队以流感病毒为研究模型，应用E3泛素连接酶的多样性，设计并成功构建了22类PROTAR疫苗株，拓展了PROTAR疫苗的种类，并展示出PROTAR疫苗的多样性。

病毒组装自身构造和行使生物学功能很大年夜程度上依附病毒蛋白。研究团队设计出独特的“生命开关”元件——PTD，用以控制病毒蛋白的稳定和降解。司龙龙解释说：“PROTAR疫苗技巧的设计道理是应用细胞中的蛋白质降解机械——‘泛素—蛋白酶系一切’，将PTD引入至病毒蛋白，使抱病毒在进入正常细胞后，病毒蛋白被体系辨认并降解，降低病毒复制才能，实现病毒减毒，从而将病毒变成潜在疫苗。”

因为第一代PROTAR疫苗技巧仅许可PTD装载在病毒蛋白两端，可能会限制PROTAR疫苗技巧在不合病毒中的广泛应用，团队又开辟了PROTAR疫苗2.0，可支撑PTD元件装载在病毒蛋白的随便率性合适的位点，包含病毒蛋白两端和内部位点，还能实现多个PTD元件在同一病毒颗粒中的同时装载。

在犬肾细胞(MDCK细胞)、小鼠模型、雪貂模型的验证实验中，研究团队证清楚明了PROTAR疫苗2.0具有优胜的安然性、免疫原性、交叉免疫保护后果;并进一步在多种流感病毒中证清楚明了其通用性。

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