该研究为机械力旌旗灯号调控T细胞抗肿瘤免疫功能供给了新的证据，也为研发更有效的肿瘤免疫疗法供给了生物力学新策略。

肿瘤免疫疗法从根本上重塑了肿瘤治疗的格局，而T细胞是肿瘤免疫治疗中的关键细胞，是以在治疗过程确保T细胞的免疫活性成为成功治疗的关键之一。

越来越多的研究注解，机械力学身分和生化身分一样影响T细胞的免疫活性。研究团队在前期的工作中发明，机械力敏感通道PIEZO1可以作为“生物力学免疫检查点”调控T细胞抗肿瘤免疫功能，阻断PIEZO1会加强T细胞肿瘤杀伤效能(Nature Biomedical Engineering 2024, 8:1162—1176)。然而，机械力-生化旌旗灯号转导通路上其他分子是否也介入T细胞抗肿瘤免疫功能调控，仍然不清楚。

近日，工学院传授熊春阳团队结合中国医学科学院基本医学研究所研究员刘玉英团队在Science Advances揭橥了题为“Suppression of non-muscle myosin II boosts T cell cytotoxicity against tumors”的论文，发明克制非肌肉肌球蛋白II(NM II)增长了T细胞的牵引力，进而加强了其对肿瘤细胞的细胞毒性，进一步解析了生物力学身分若何影响T细胞肿瘤杀伤效能。

经由过程应用来自小鼠和不合类型肿瘤患者的T细胞，研究团队发明低剂量非肌肉肌球蛋白II的克制剂Blebbistatin可以加强T细胞对肿瘤细胞的细胞毒性，且不影响细胞因子的渗出以及颗粒酶B、穿孔素的产生;部分克制非肌肉肌球蛋白II活性加强了CD8+T细胞的牵引力(牵引力显微镜测量成果)，也进步了T细胞与肿瘤细胞间的粘附力(流体力显微镜测量成果)，提示非肌肉肌球蛋白II介入调控T细胞肿瘤杀伤效能(图1)。

进一步商量其机理发明：非肌肉肌球蛋白II上调转录因子NKX3-2活性，进而增长其靶基因ADGRB3表达;而ADGRB3上调则克制丝状肌动蛋白(F-actin)动态重塑，导致T细胞牵引力降低，最终减弱了T细胞肿瘤杀伤功能(图2)。在动物肿瘤模型中，靶向T细胞NMII-NKX3-2-ADGRB3通路能有效克制肿瘤发展，延长生计期。在结直肠癌、胃癌和肝癌等肿瘤病人样本中，也发明NKX3-2、ADGRB3表达程度与患者CD8+T细胞的浸润程度、免疫治疗后果负相干。

该研究为机械力旌旗灯号调控T细胞抗肿瘤免疫功能供给了新的证据，也为研发更有效的肿瘤免疫疗法供给了生物力学新策略。

熊春阳、刘玉英、李开龙传授为该论文的合营通信作者，北京协和病院副主任医师杨莹韵、中国医学科学院基本医学研究所博士生温达瀚以及国科温州研究院副研究员林峰(北京大年夜学工学院原博士后)为论文的合营第一作者。

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